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鸦片止痛药可能会助长癌症的扩散

健康 89xy 2个月前 (11-25) 18次浏览

美国的新研究增加了越来越多的证据的分量,即吗啡等阿片类止痛药(200年来一直用于治疗术后和慢性癌症疼痛)鼓励癌细胞生长和扩散。如果得到临床研究的证实,这些发现可能会改变手术期间给予癌症患者的止痛剂的类型以及他们后来使用的止痛剂的类型。

上周在马萨诸塞州波士顿举行的“分子靶点和癌症治疗学”会议上,由美国癌症研究协会、国家癌症研究所和欧洲癌症研究和治疗组织(European Organization for Research and Treaty)联合举办的两项新研究显示,保护肺癌细胞免受阿片类药物影响如何减少细胞培养物和小鼠体内的细胞增殖、侵袭和迁移。

这两项研究的主要作者、芝加哥大学医学中心医学助理教授帕特里克·辛格尔顿博士和他的同事们共同完成了这些研究。

研究人员告诉媒体,自2002年以来,阿片类药物可能在癌症扩散和复发中起作用的想法越来越多,当时一项姑息治疗试验显示,给予脊髓而不是全身疼痛缓解的患者寿命更长。

在那次试验后不久,辛格尔顿的一位同事,麻醉师乔纳森·莫斯观察到,在同情使用方案中接受选择性阿片受体阻滞剂治疗的患者比医生预期的寿命长。

最近,两项回顾性研究表明,接受区域麻醉而不是全身麻醉的乳腺癌和前列腺癌患者复发较少。

辛格尔顿说,两项新的研究指出,吗啡起作用的μ阿片受体是一个潜在的治疗靶点。

他告诉媒体:

"如果在临床上得到证实,这可能会改变我们为癌症患者进行手术麻醉的方式."

他说,这些发现还表明了一种新型阻断受体药物的潜在新用途。

莫斯一直在用甲基纳曲酮MNTX治疗他的病人,甲基纳曲酮MNtx是一种药物的变体,可以阻断吗啡,使其无法通过大脑周围的保护屏障。

MNTX是由已故芝加哥大学药理学家利昂·戈德堡在20世纪80年代开发的,用于治疗阿片类药物引起的便秘。这种药物可以阻断吗啡的副作用,而不影响其减轻疼痛的能力。

莫斯回忆说,这些患者患有晚期癌症,预计寿命可达两个月,“然而有几个人还能再活五六个月”。

“这让我们想知道这是胃肠道功能改善的结果,还是对肿瘤有影响,”他补充说。

因此,辛格尔顿和莫斯与芝加哥大学的其他同事开始研究阿片类药物的副作用以及如何阻断它们。

实验室研究表明,吗啡直接促进肿瘤细胞增殖并抑制免疫反应。

Singleton、Moss和他的同事发现,阿片类药物还通过刺激血管生成(新血管的生长)和降低屏障功能(内皮、血管壁内层等结构表现出的自然阻力),使肿瘤更容易侵入新组织,并在新位置扩散和定居。

在这两项研究中,他们重点研究了μ阿片受体作为肿瘤生长和扩散的调节剂,并研究了MNTX调节这些效应的能力。

他们使用了两种不同的非小细胞肺癌模型,并表明MNTX抑制阿片类药物的促瘤作用。

在一项研究中,他们使用了细支气管肺泡癌细胞,并表明MNTX阻断了促癌信号,阻止了肿瘤细胞的增殖和迁移。

在另一项研究中,他们使用路易斯肺癌细胞,并表明没有μ阿片受体的小鼠在注射癌细胞时不会像正常小鼠那样发展成肿瘤。

他们还表明,MNTX在正常小鼠中使癌细胞的增殖减少了90%,并阻止了细胞培养中的侵袭和小鼠中的肿瘤生长和扩散。

作为第二项研究的结果,研究人员得出结论,MNTX降低了阿片受体刺激路易斯肺癌肿瘤生长、血管生成和扩散的能力。

他们建议,如果他们的观察在临床上得到证实,这可能会对癌症患者手术期间应该服用的止痛剂的类型以及之后接受的止痛剂的类型产生深远的影响。

资料来源:芝加哥大学医学中心。

作者:凯瑟琳·帕多克,博士


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