在怀孕期间，许多妇女经历了自身免疫性疾病的缓解，如多发性硬化和葡萄膜炎。现在，科学家们描述了一种有助于解释缓解的免疫系统变化的生物机制。
密歇根大学凯洛格眼科中心生物物理学家霍华德·佩蒂博士和美国国立卫生研究院罗伯特·罗梅罗博士认为，与非孕妇相比，孕妇免疫细胞中丙酮酸激酶的表达减少。
这项研究发表在8月份的《美国生殖免疫学杂志》上，该研究还报告说，与先兆子痫(一种含有炎症成分的疾病)相比，孕妇体内这种酶的表达较低。
这项研究意义重大，因为新发现的机制指向了一条可以靶向治疗的途径。佩蒂说:“有可能设计出轻度抑制丙酮酸激酶活性的药物，作为复制正常妊娠免疫状态的一种手段。”
除了先兆子痫，他认为类风湿性关节炎、1型糖尿病和葡萄膜炎最终可能会产生类似设计的药物。
在寻找解释这一现象的过程中，佩蒂知道寻找一种具有两个特征的代谢途径或机制。它必须“降低”正常免疫反应的强度，这是孕妇不排斥胎儿所必需的，胎儿含有来自父亲的蛋白质，而这些蛋白质对母亲来说是“外来的”。同时，这种机制必须支持发育中的胎儿所需的细胞生长。
丙酮酸激酶及其产物丙酮酸的活性兼具两种作用:促进细胞生长，同时改变免疫反应。因为丙酮酸激酶活性在怀孕期间受到抑制，细胞代谢支持脂质、碳水化合物、氨基酸和其他支持细胞生长的物质的增加。
佩蒂解释说，我们正常的强大免疫反应依赖丙酮酸盐来促进钙信号，而钙信号又刺激称为细胞因子的信使分子的产生。当妊娠期丙酮酸减少时，钙信号也减少，免疫反应与非妊娠个体不同。佩蒂说，“沿着这条途径改变信号可以使孕妇保持免疫反应，但不会损害胎儿。”
这项研究包括21名正常妊娠晚期的妇女、25名先兆子痫的妇女和一组非孕妇对照组。佩蒂和他的同事使用了多种方法来证实他们的发现，包括荧光显微镜和流式细胞术，这些方法用于研究细胞信号。
佩蒂说，在先兆子痫妇女中发现的较高水平的酶支持了这项研究的发现。“先兆子痫具有炎症性疾病的特征。如果你不降低这些丙酮酸水平，你就会加剧炎症疾病，”他补充道。佩蒂想知道是否有一天可以在怀孕早期检测酶水平，以预测患先兆子痫或其他并发症的可能性。
佩蒂说，目前研究中描述的一般机制可能适用于不止一种妊娠并发症。这种可能性——以及设计抑制丙酮酸激酶活性的药物——是未来研究的重点。佩蒂补充说:“我有一长串我希望在未来五年内为诊所开发的东西。”
罗梅罗是国家儿童健康和人类发展研究所/国家卫生研究院围产期研究部(PRB)的主任
参考:
正常人妊娠时白细胞丙酮酸激酶表达减少，而子痫前期时则没有。阿米尔J生殖免疫。
资料来源:密歇根大学卫生系统
