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由于蛋白质中含有5个氨基酸,有些人不用药物就能控制艾滋病毒

健康 89xy 2个月前 (11-25) 18次浏览

一个国际研究小组在《科学》(Science)杂志上写道,人类白细胞抗原-B(一种蛋白质)中五种氨基酸的微小差异与人们能否仅通过免疫系统控制艾滋病毒(人类免疫缺陷病毒)的水平有关。蛋白质中的这些小变异似乎提醒免疫系统有感染。

拉贡研究所所长、资深作者布鲁斯·沃克博士说:

我们发现,在人类基因组中的30亿个核苷酸中,只有少数核苷酸在那些尽管感染了艾滋病毒仍能保持健康的人和那些未经治疗就会患艾滋病的人之间产生了差异。了解这种差异发生在哪里,可以让我们更加集中精力,最终利用免疫系统来抵御艾滋病毒。

布罗德研究所和布里格姆妇女医院的高级合著者保罗·德·巴克博士说:

早期的研究表明,与人类白细胞抗原系统相关的某些基因对控制艾滋病毒很重要。但是他们不能确切地告诉我们哪些基因参与其中,以及它们是如何产生这种差异的。我们的发现不仅带我们找到一种特定的蛋白质,还带我们找到对其功能至关重要的那种蛋白质的一部分。

作者解释说,大约每300名感染艾滋病毒的患者中就有1人能够通过免疫系统自然破坏病毒复制,从而导致永久的极低病毒载量。

这些人被称为艾滋病毒控制者,或简称为控制者。

拉贡研究所的医学博士弗洛伦西亚·佩雷拉于2006年开展了国际艾滋病病毒控制者研究,以确定是什么遗传特征驱动了这种自然降低病毒载量的独特能力。他们的目标是从世界各地的诊所和研究中心招募1000名艾滋病毒控制者。到目前为止,已经有1500名管制员注册,目标是增加到2000人。

这项研究始于GWAS(全基因组关联研究),通过与艾滋病临床试验小组的合作,对近1,000名控制者和2,600名进行性艾滋病毒感染患者进行了研究。

GWAS找到了大约300个与艾滋病毒免疫控制有统计联系的位点——所有300个位点都在6号染色体上,在编码人类白细胞抗原蛋白的区域。科学家们最终确定了四个基因位点,但无法判断它们是位于偶然变异体附近,还是真的对病毒控制有影响。

他们无法对所有参与者的基因组区域进行完全测序。他们使用谢尔曼·贾开发的方法来识别特定的氨基酸——直接测试那些在病毒控制中与人类白细胞抗原-B蛋白中的5个氨基酸相连的位点。谢尔曼·贾是哈佛-麻省理工学院健康科学与技术项目的医学生。

人类白细胞抗原-B在免疫系统识别和破坏被病毒感染的细胞的过程中起着重要作用。人类白细胞抗原-B通常附着在细胞内的六种肽(蛋白质片段)上,并将其携带到细胞膜上,在细胞膜上CD8“杀手”
T细胞被标记为破坏受感染的细胞。

所有5个已识别的氨基酸位点都在结合口袋的内层——人类白细胞抗原-B蛋白中捕获和显示病毒肽的部分。

巴克说:

人类白细胞抗原-B结合口袋内的氨基酸变异将影响其形状和结构,可能导致一些肽有效地呈现,而另一些则无效。我们的工作表明,这些变异体可以通过改变人类白细胞抗原-B将来自这种病毒的肽呈现给免疫系统的方式,在个体控制艾滋病毒的能力方面产生至关重要的差异。

沃克补充道:

艾滋病毒正在慢慢揭示它的秘密,这又是一个。了解如何产生针对艾滋病毒的有效免疫反应是用疫苗复制这种反应的重要一步。我们还有很长的路要走,才能将其转化为对受感染患者的治疗和预防感染的疫苗,但我们离这一目标又近了一步。

研究人员强调,没有参与研究的艾滋病毒控制者的参与,这项研究是不可能进行的。他们中有相当多的人不远万里来到波士顿进行测试。

佩雷拉说:

我们登记的患者和推荐他们的艾滋病毒提供者的热情令人惊讶。他们告诉我们,成为这项合作研究的一部分对他们来说意义重大。

“HIV-1控制的主要遗传决定因素影响人类白细胞抗原ⅰ类肽的表达——国际艾滋病病毒控制者研究”

Pereyra F等

发表于2010年11月4日在线
Science
DOI:10.1126/Science . 1195271

作者:克里斯蒂安·诺德奎斯特


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