所有形式的ALS都是由脊髓和大脑神经元中分解的蛋白质回收系统引起的。为了让神经元正常发挥功能，它们依赖于细胞中蛋白质构件的有效回收——它们需要被移除和再加工。在ALS中，当回收系统被破坏时，细胞无法自我修复，导致严重的损伤。
这一突破发表在《自然》杂志上，由西北大学范伯格医学院的科学家撰写。
肌萎缩侧索硬化(ALS)，也称为卢格赫里希病或运动神经元病，是一种致命的神经退行性疾病，可使患者瘫痪。对科学家来说，开发有效的药物和疗法是不可能的，因为这种疾病的潜在过程一直是个谜。事实上，许多人想知道肌萎缩侧索硬化症的不同形式是否实际上构成了一个常见疾病过程的一部分。
这一新发现为科学家提供了药物治疗的共同目标。作者写道，“所有类型的肌萎缩侧索硬化症实际上都是支流，涌入一条细胞无能的普通河流。”
资深作者、医学博士蒂普·西迪基说:
“这为寻找治疗肌萎缩侧索硬化症的有效方法开辟了一个全新的领域。我们现在可以测试调节这种蛋白质途径或优化它的药物，使它在正常状态下发挥应有的作用。”
作者补充说，蛋白质回收分解的发现也可能有助于找到其他神经退行性疾病的新疗法，包括阿尔茨海默病和帕金森病，这两种疾病的特点都是蛋白质的积累。
西迪基写道，为了细胞的正常功能，受损或错误折叠的蛋白质必须被移除并重新加工。
作者说，在所有三种形式的肌萎缩侧索硬化症中，都会发生崩溃。这三种形式分别称为家族性ALS(遗传性)、散发性ALS(非遗传性)和ALS/痴呆(针对大脑)。
研究人员还发现了一种新的基因突变，这种突变存在于肌萎缩侧索硬化症/痴呆症和家族性肌萎缩侧索硬化症中，进一步将这两种疾病联系起来。
西迪基已经研究肌萎缩侧索硬化症的原因和潜在机制超过25年了，他说他对这个课题很感兴趣，因为:
“这是神经病学中最困难的问题之一，也是最具破坏性的问题，一种没有任何治疗或已知原因的疾病。”
全球约有35万人受到肌萎缩侧索硬化症的影响。大约一半的患者在发病后三年内死亡。在运动疾病中，患者逐渐失去肌肉力量，直到他/她不能移动、吞咽或呼吸。患有ALS/痴呆症，额叶和颞叶受到影响，患者逐渐失去判断能力，最终无法理解语言或执行基本任务，如组织他们的一天或计划穿什么衣服。
西迪基说:
“这些人在他们生命的黄金时期和生产力的巅峰时期会得这种致命的疾病。患有肌萎缩性侧索硬化症/痴呆症(一种更为恶性的疾病)的人会受到双重打击。”
科学家发现了泛素2，这是一种在皮质和运动神经元中回收错误折叠或受损蛋白质的关键蛋白质。
泛素2在肌萎缩侧索硬化症患者身上没有发挥应有的作用。因此，泛素2仍然存在，受损的蛋白质在大脑皮层和海马神经元的运动神经元以及脊髓的运动神经元中积累。蛋白质的堆积看起来像绞纱(典型的肌萎缩侧索硬化症特征)，并导致神经元退化。
科学家在肌萎缩侧索硬化症/痴呆症患者的大脑以及脊髓中发现了泛素2。
他们还在家族性和家族性肌萎缩侧索硬化症/痴呆症病例中发现了泛素2突变。
在所有肌萎缩侧索硬化症和肌萎缩侧索硬化症/痴呆症患者的脊髓和大脑中发现了这种类似skein的积聚，无论他们是否有基因突变。
资深作者邓汉祥博士说:
“这项研究提供了有力的证据，表明蛋白质降解途径的缺陷会导致神经退行性疾病。蛋白质降解的异常已经被怀疑，但在这项研究之前几乎没有直接的证据。”
大多数肌萎缩侧索硬化症病例是偶发性的(90%)，在这项研究之前，没有任何已知的原因。大约10%是家族性的。到目前为止，已经鉴定出10种基因突变，包括SOD1和ALSIN。
作者:克里斯蒂安·诺德奎斯特
