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类风湿性关节炎药物可能帮助哮喘患者

健康 89xy 2个月前 (11-24) 12次浏览

澳大利亚布里斯班昆士兰医学研究所的研究人员和世界各地的其他研究人员在《柳叶刀》上报道说,在发现两种基因变异增加哮喘易感性之后,今天用于治疗类风湿性关节炎的药物可能对治疗哮喘症状有效。科学家发现细胞因子——与免疫系统功能相关的信号分子相关的基因——参与了哮喘的发展。

作者解释说,尽管几次试图定位基因变异,哮喘的原因长期以来一直不为人知。最近的一些GWAS(全基因组相关研究)只找到了一些对哮喘风险有轻微影响的候选基因。他们还没有完全解释哮喘的遗传性,这导致医生和科学家认为其中涉及许多遗传变异。

曼努埃尔·费雷拉和一个国际专家小组通过仔细检查当前所有的GWAS病并对其进行扩展,着手确定哪些基因变异可能导致更高的哮喘风险。

他们比较了几个人群中成千上万名哮喘患者和没有哮喘的个体的基因组,并确定了两种与哮喘风险密切相关的基因突变。

遗传变异包括:

  • 白介素-6受体(IL6R)基因中的rs4129267,以及
  • 染色体11q13.5上的rs7130588
  • 白细胞介素6 (IL-6)是一种细胞因子。细胞因子是由一些免疫系统细胞分泌的对其他细胞有影响的任何物质。干扰素、白细胞介素和生长因子是细胞因子的例子。白细胞介素6 (IL-6)在免疫反应和炎症中起着重要作用——它参与疾病的发展(发病机制),包括类风湿性关节炎。rs4129267风险变体增加了IL-6受体的表达。因此,研究人员认为,抑制受体的药物应该在临床试验中进行测试,以了解它们在减少哮喘相关气道炎症方面的效果。

    妥昔单抗是阻断受体药物的一个例子。它已经被批准用于类风湿性关节炎的治疗。

    发现高比例的特应性(过敏性)哮喘患者在染色体11q13.5上具有rs7130588变异体。有趣的是,它与最近与特应性皮炎风险相关的邻近变异体相关。

    作者认为,该区域的一个基因参与了过敏反应的发展,这增加了过敏性哮喘的风险。

    作者写道:

    “目前尚不清楚哪个基因与11q13.5有关联。鉴于该区域没有特定基因与之前的过敏性疾病直接相关。sly,对这一关联区域的进一步表征可能会发现与湿疹、特应性和哮喘的因果关系有关的新分子机制。

    作者补充说,到目前为止,还没有找到导致1%以上哮喘遗传率的单一遗传原因。他们的发现表明,哮喘是一种复杂的疾病,很可能是几个小影响的基因与环境风险因素结合并相互作用,导致哮喘风险。

    科学家得出结论:

    “我们的结果与数百或潜在数千种对哮喘风险影响微弱的变异体的贡献一致,这些变异体可以通过更大的GWAS来识别,就像其他疾病一样。”

    美国巴尔的摩约翰·霍普金斯大学的凯瑟琳·巴恩斯在同一份杂志的评论中写道:

    “对已经列入哮喘潜在致病基因候选名单的各种候选基因(及其途径)的成功验证,以及从本报告的新发现中获得的生物学见解,为GWAS方法的继续提供了乐观的理由。将GWAS与下一代技术相结合,无疑将进一步帮助解开哮喘等复杂性状的分子基础。”

    作者:克里斯蒂安·诺德奎斯特


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