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治疗皮肤感染-皮肤,杆菌肽和新霉素的替代品

健康 89xy 2个月前 (11-23) 14次浏览

抗生素的过度使用导致了耐药性细菌的出现和传播。抗生素经常被指责为传播所谓的“超级细菌”。在美国,由于高度耐药菌株(如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌-USA300)的加速扩张,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)的剧毒菌株是社区获得性软组织和皮肤感染的主要原因,是最重要的公共健康问题。

目前,大型卫生组织和政府机构都认识到对新一代抗菌剂的迫切需求。为了使这些新药有效,它们必须是快速起效的,对耐药细菌有效的,并使细菌耐药的可能性最小化。

最近的调查表明,局部抗生素的不合理使用与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌-300的传播有关

根据发表在《新发传染病》杂志上的一项调查,来自日本的研究人员披露的数据表明,非处方药(OTC)外用抗生素软膏在帮助耐甲氧西林金黄色葡萄球菌-300传播方面发挥了作用,这种软膏在美国普遍使用。通常,杆菌肽和新霉素(活性药物)包含在三抗生素软膏中,如新孢子虫。这项研究检查了来自韩国和日本的250多株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床分离株,发现尽管该药物组合对几种耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株有效,但对强毒耐甲氧西林金黄色葡萄球菌USA300菌株无效。

基于OTC药物的使用与韩国和日本耐甲氧西林金黄色葡萄球菌-300流行之间的联系(这两个国家与美国相比普遍较低),研究人员得出结论,滥用OTC抗生素施加的选择性压力可能是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌-300快速扩散的部分原因。

在第2阶段临床试验中,阿加皮被证明对所有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株有效

由诺华贝制药有限公司设计的阿加德姆(NVC-422凝胶)代表了一种新型的局部抗感染药物,称为抗感染药物。。这种凝胶的设计反映了人体对抗感染的自然防御系统。通过一种不同的作用机制,无神经节苷脂已被证明对革兰氏阴性和革兰氏阳性病原体均有效。在人体临床试验中,无神经节苷脂被证明具有良好的耐受性和安全性。

目前,AgaDerm正处于治疗脓疱疮的二期临床开发阶段。脓疱疮是一种由金黄色葡萄球菌引起的极具传染性的皮肤感染,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌或两者兼有。这种情况影响到全世界的儿童。

根据最近发表在《国际临床和实验病理学杂志》上的一项临床研究结果,AgaDerm显示,无论耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是混合感染还是唯一的生物体,治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的脓疱疮的有效率为100%。此外,该研究将NVC-422与最近从欧洲和美国患者数据库中获得的55株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床分离株进行了比较,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌USA300的患病率更高。研究人员再次发现,NVC-422被证明对所有细菌分离株都具有快速杀菌作用,无论其耐药表型如何。尽管调查的规模没有准确区分耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的亚型,但有可能USA300克隆出现在参与者中。

根据研究人员的说法,主要证据非常令人鼓舞,表明AgaDerm可能对目前治疗效果不佳的临床相关耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株有效。

诺华贝的抗生素降低了选择耐药菌株的风险

AgaDerm使细菌很难自然产生耐药性,因为它使用了一种独特的作用机制,而这种机制并不特定于一个或一小组分子靶标。在2011年早些时候由NovaBay在抗微生物剂和化学疗法国际科学会议(ICAAC)上展示的一张海报中,NVC-422在一系列的传代研究中显示了其对包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在内的几种重要人类病原体的抗菌活性。研究人员在实验室条件下分析了NVC-422的活性,这有助于细菌耐药性的进化。研究小组发现,NVC-422的最小抑制浓度(MIC)在50次传代后没有变化,这表明随着时间的推移,细菌似乎不会产生耐药性。

据研究人员称,这一基础可能存在于与新霉素和杆菌肽等药物相关的非甾体抗炎药的作用机制中。新霉素是一种叫做氨基糖苷类的抗生素的一部分,这种抗生素对革兰氏阳性菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的活性很低。在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株中,对新霉素的抗性是常见的。日本的研究与这些先前的发现一致。

杆菌肽是一种极强的药物,通过抑制单一途径干扰细菌细胞壁的构建。尽管如此,发展出将杆菌肽推出细胞外或通过使用不同的细胞机制恢复途径的能力的细菌会迅速对药物产生耐药性。

AgaDerm可能成为传统局部抗生素(如杆菌肽和新霉素)急需的合理替代品,新霉素在美国广泛用于治疗软组织感染患者。调查表明,过度使用这些药物可能会无意中鼓励高度耐药耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的扩散,因为它们不能杀死最危险的菌株。与其他抗生素相比,AgaDerm除了能有效破坏耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的强毒株外,还能显著降低产生耐药性的风险。

作者:格蕾丝·拉图


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