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哪些吸烟者患慢性阻塞性肺病的风险最高?

健康 89xy 3天前 5次浏览

威尔·康奈尔医学院的研究人员获得了美国国家心脏、肺和血液研究所650万美元的资助,进行了一项为期5年的研究项目,研究吸烟导致慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺上皮细胞发生的代谢变化。该团队还将致力于调查哪些吸烟者患慢性阻塞性肺病的风险最高,并试图确定新的生物标志物,这将有利于开发这种疾病的新疗法。

尽管吸烟是导致疾病的主要原因,如慢性阻塞性肺病,也是第四大死亡原因,但五分之一的成年人仍继续吸烟,每次吸入,肺部都承受着100万亿氧化剂和4000多种化合物的负担。慢性阻塞性肺疾病仍然没有治愈的方法,也没有生物标志物可以早期诊断疾病。慢性阻塞性肺病患者唯一可用的治疗方法是氧疗。

威尔康奈尔医学院遗传医学主席、首席研究员罗纳德·g·克里斯托博士宣称:

“20%的吸烟者患有慢性阻塞性肺病,因此,我们必须确定谁的风险最高以及原因。更好地了解慢性阻塞性肺病的潜在生物学和吸烟对气道上皮细胞造成的代谢变化将有助于我们有效地应对这一主要健康问题。我们可以利用这些信息开发保护肺部的新方法。”

因吸烟而患慢性阻塞性肺病的患者通常呼吸急促,肺部气道严重狭窄导致肺功能丧失。慢性阻塞性肺病也与“纤毛病”的进展有关。

肺气道中的大多数上皮细胞由纤毛组成,即维持健康肺的重要细胞,在将粘液和任何吸入的病原体(如细菌)沿气道向上输送到肺外以防止感染方面至关重要。纤毛病是气道上皮细胞内的细胞功能障碍,导致粘液积聚、纤毛细胞缩短和抗感染能力受损。

联合首席研究员史蒂文·格罗斯博士是威尔·康奈尔大学的药理学教授和质谱设施主任,他解释说:

“纤毛病早在吸烟引起的慢性阻塞性肺病的任何临床迹象出现之前就出现了。然而,吸烟引起的气道炎症的潜在原因尚不清楚。我们的研究目标是填补这一知识空白,并确定是什么导致了患有慢性阻塞性肺病的吸烟者的纤毛病。”

据研究人员称,假设纤毛病与氧化剂应激有关,即吸烟沉积在气道上皮细胞上,吸烟引起的慢性阻塞性肺病与肺组织和血清中的代谢变化有关。他们认为,对慢性阻塞性肺疾病患者生物流体中的代谢物进行分析,将有助于更好地理解发展成纤毛疾病以及慢性阻塞性肺疾病病因的深层分子机制。

克里斯托博士说:“慢性阻塞性肺病的生物标志物有助于识别将发展为慢性阻塞性肺病的吸烟者。这项研究的成功将是开发筛选和治疗慢性阻塞性肺疾病患者的新方法的重要一步。”

在他们的新研究项目中,该团队将首次使用代谢组学来广泛识别、检查和描述上皮肺细胞气道中细胞代谢和代谢物的异常变化。他们将检查数千个小分子,通过使用基于质谱的最先进技术来测量代谢物表达的变化,以帮助在全球范围内对COP D患者的肺血清和组织样本进行代谢物分析。细胞代谢是发生在细胞内的各种化学反应,而代谢物是它们的小分子产物,涉及细胞功能的所有方面。

格罗斯博士说:“代谢组学的使用是一种强有力的新方法,可以发现吸烟如何干扰气道上皮细胞,以及这可能如何导致慢性阻塞性肺病。全球代谢物谱代表了一条尚未开发的途径,用于确定哪些生化途径在患有慢性阻塞性肺病的吸烟者中被特异性改变。”

研究人员还将代谢谱与人类受试者和小鼠气道上皮的体外研究相结合。在这项研究中,他们将分析来自人类研究对象的血清、肺上皮衬里液和气道上皮样本,以及大量库存的人类临床试验样本,并将这些样本与不同类型的人群进行比较,包括吸烟者、不吸烟者、患有和不患有慢性阻塞性肺病的吸烟者以及患有慢性阻塞性肺病的戒烟者。

作者:佩特拉·拉图


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