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化疗会无意中助长癌症的发展

健康 89xy 6天前 6次浏览

美国的一项新研究发现,在靶向和杀死癌细胞的过程中,化疗也可能刺激邻近的健康细胞释放一种刺激癌症生长的化合物,最终导致治疗耐药性
。他们希望他们的发现将为癌症带来更好的治疗方法,并为晚期癌症患者赢得宝贵的时间。

西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心人类生物学部的资深作者彼得·纳尔逊和他的同事们在8月6日发表在《自然医学》杂志上的一篇论文中写道了他们的发现。

尼尔森告诉媒体:

“体内的癌细胞生活在非常复杂的环境或社区中。肿瘤细胞在哪里,它的邻居是谁,这些都会影响它对治疗的反应和抵抗力。”

尼尔森说,化疗在治疗晚期癌症时最终失败的原因是,你需要给病人注射一定剂量来消除癌症,这也会杀死病人。

在实验室里,你几乎可以“治愈”任何癌症:你只需给培养皿中的癌细胞进行大剂量的毒性化疗。

“但是你不能对病人这么做,因为高剂量不仅会杀死癌细胞,还会杀死健康细胞,”尼尔森说。

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因此,普通实体肿瘤的治疗必须在周期中逐步减少剂量,以使健康细胞有时间在间歇中恢复。

但缺点是,这种方法可能不会杀死所有的癌细胞,存活下来的细胞可能会对后续的化疗周期产生耐药性。

在他们的研究中,尼尔森和他的同事发现了一种发生这种情况的机制。

他们研究了一种正常的非癌细胞,成纤维细胞,它生活在癌症肿瘤附近。

在动物体内,成纤维细胞有助于维持遍布全身的结缔组织,并充当容纳其他类型细胞和组织的“支架”。成纤维细胞对伤口愈合和产生胶原蛋白也很重要。

但在其他不寻常的情况下,他们会有意想不到的表现。

当成纤维细胞的脱氧核糖核酸被破坏时,例如通过化疗,成纤维细胞可以释放出多种刺激细胞生长的化合物。

尼尔森和他的同事检查了接受化疗的前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者的癌细胞,发现当肿瘤附近的成纤维细胞的DNA被化疗损伤时,它们开始在肿瘤的微环境中产生一种叫做WNT16B的蛋白质

他们还发现,当蛋白质达到足够高的水平时,它会导致癌细胞生长,侵入周围组织,并抵抗化疗

“WNT16B在前列腺肿瘤微环境中的表达减弱了体内细胞毒性化疗的效果
,促进了肿瘤细胞的存活和疾病的进展”,他们写道。

研究人员已经知道,WNT家族的基因和蛋白质对正常细胞和癌细胞的生长都很重要,但这项研究现在揭示,它们也可能在促进治疗耐药性方面发挥作用。

尼尔森说,研究人员发现一些WNT蛋白增加了30倍,这“完全出乎意料”。

癌症治疗变得越来越具体,使用精确的“狙击手”方法来瞄准关键分子,而不是一般的“散弹枪”方法,如破坏DNA。

研究人员说,他们的发现表明,肿瘤的微环境也可以在这些更精确的方法的成败中发挥作用。

例如,在不同的微环境中,同一种癌细胞对同一种治疗的反应可能会有很大的不同。

他们认为,他们的发现可能有助于使治疗更加有效,例如,通过找到一种方法来阻断肿瘤微环境的反应。

英国癌症研究中心(Cancer Research)微环境专家弗兰·巴尔威尔(Fran Balkwill)教授对媒体表示,这项研究与其他研究密切相关,这些研究表明,“癌症治疗不仅影响癌细胞,还可以针对肿瘤内部和周围的细胞”。

巴尔克威尔说,有时这种效果会有所帮助,他举了化疗触发健康免疫细胞攻击附近肿瘤的例子。

“但是这项工作证实,肿瘤周围的健康细胞也可以帮助肿瘤对治疗产生耐药性。下一步是找到针对这些耐药机制的方法,帮助化疗更加有效,”他补充说。

由凯瑟琳·帕多克博士撰写


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