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发现伯基特淋巴瘤的病因

健康 89xy 1周前 (11-22) 8次浏览

伯基特淋巴瘤是一种生长极快的非霍奇金淋巴瘤,起源于免疫系统的一个叫做B淋巴细胞的白细胞亚群。现在,马克斯·德尔布吕克分子医学中心(MDC)柏林-布克的研究人员发现了一种将免疫细胞转化为恶性淋巴瘤细胞的重要成分。

根据桑德琳·桑德博士和克劳斯·拉杰斯基教授的说法,伯基特淋巴瘤起源于淋巴器官的生发中心(小肠、脾脏和淋巴结中的派伊尔斑块)。当检测到抗原时,生发中心的反应由B细胞触发。一旦反应发生,B细胞就会改变其DNA,引起针对抗原的高度特异性抗体反应。

B细胞受体(BCR)在反应过程中起着至关重要的作用。为了完全识别抗原并引发适当的免疫反应,编码抗体的DNA片段必须被改变和重排。在这个复杂的过程中,可能会发生DNA断裂,容易出错的修复机制可能会导致与癌症发展相关的基因突变。

在伯基特淋巴瘤中,DNA修复错误导致控制细胞分裂的基因c-MYC癌基因的易位。c-MYC易位导致受影响的细胞以不受控制的方式分裂,c-MYC的过度表达导致大量细胞死亡。因此,仅c-MYC去调控不能将正常细胞转化为癌细胞。在伯基特淋巴瘤中,c-MYC表达升高的凋亡诱导作用必须通过防止细胞死亡的额外突变来克服。

在最近的一项研究中,雷杰夫斯基教授和他的团队证明了PI3K酶对成熟B细胞的生存至关重要。PI3K刺激一种控制细胞生长和对抗程序性细胞死亡的信号通路。

桑德博士和拉杰夫斯基教授基于这些发现进行了他们目前的研究。他们研究了c-MYC和PI3K在小鼠肿瘤发生中的相互作用。该小组表明,PI3K是伯基特淋巴瘤发展的重要组成部分。他们发现PI3K允许c-MYC将生发中心B淋巴细胞转化为淋巴瘤细胞,这些细胞持续分裂并避免凋亡。

然而,研究人员认为其他基因突变在伯基特淋巴肿瘤中起作用,因为不是每个共同表达c-MYC和PI3K的B细胞都能转化为淋巴瘤细胞。这种异常可以在他们的小鼠模型中识别出来。此外,美国马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的路易斯·斯陶特教授进行的一项研究表明,患有伯基特淋巴瘤的人携带与小鼠相似的基因突变。

桑德博士和拉杰夫斯基教授解释说:

“除了c-MYC去调控外,PI3K信号通路的激活是伯基特淋巴瘤发展的关键因素。因此,抑制这种信号通路不能成为治疗该疾病的有效策略。”

作者:格蕾丝·拉图


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