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新帕金森。这种药物可以减缓疾病的发展

健康 89xy 2个月前 (11-21) 15次浏览

最近开发了一个化合物家族,可以减缓帕金森病的进展。

帕金森病影响男性和女性,通常在50岁后发展。它是最常见的神经退行性疾病之一,由多巴胺神经元死亡引起,最终导致僵硬、震颤和行动困难。

现有的药物可以缓解症状,但不幸的是,它们对疾病的发展没有影响。

这些新化合物是由温伯格艺术与科学学院的约翰·埃文斯化学教授理查德·b·西尔弗曼(Richard B. Silverman)和西北大学范伯格医学院生理学主席D·詹姆斯·苏尔迈尔(D. James Surmeier)开发的,理查德·b·西尔弗曼是后来成为著名药物Lyrica的分子的发明者。该发现发表在《自然通讯》杂志上。

这些化合物排除了一种相当罕见的膜蛋白,因此钙不能进入多巴胺神经元
。Surmeier的另一项研究表明,过早衰老和死亡可能是由钙通过这种蛋白质进入造成的,这种蛋白质会使多巴胺神经元紧张。参与的确切蛋白质,Vav1.3通道,也通过他的研究得到了认可

苏尔梅尔解释道:

“这些是第一批选择性靶向该通道的化合物。通过关闭该通道,我们应该能够减缓疾病的进展,或者显著降低任何人如果足够早地服用这种药物就会患帕金森病的风险。”

“我们已经开发了一种分子,这可能是一种全新的机制来阻止帕金森病,而不仅仅是治疗症状,”西尔弗曼补充说。

这些化合物的工作方式与药物伊拉地平
的工作方式相当,伊拉地平成功通过了由西北医学神经学家Tanya Simuni(医学博士)领导的第二阶段国家临床试验。

然而,isradipine不能以足够高的浓度使用,以对帕金森病患者足够有益,因为它与血管壁中发现的其他通道相互作用。

西尔弗曼需要创造针对Cav1.3通道的新化合物,而不是那些富含血管的化合物。通过高通量筛选测试了6万种现有化合物。然而,他们都没有做他们想做的事情。

“我们不想放弃,”西尔弗曼解释道。他在实验室开发的一些化合物随后被用于其他神经退行性疾病的测试。在他认识到一种化合物是一种潜在的药物后,他实验室的博士后助手苏松·康(Soosung Kang)对这种分子进行了提炼,直到它们能够有效地关闭Cav1.3通道。

研究生在苏梅尔的实验室中,在由多巴胺神经元组成的小鼠大脑区域测试了由西尔弗曼和康开发的药物。这种药物完全符合预期,没有明显的副作用。苏尔梅尔指出,这种药物减轻了细胞的压力。

在该团队进入第1阶段临床试验之前,需要改进这些化合物的药理学,使其为人类所接受,然后在动物身上进行检查。

“在我们准备将这种药物或合理的仿制药用于人类之前,我们还有很长的路要走,但我们非常受鼓舞,”苏尔梅尔总结道。

作者:莎拉·格林


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