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通过基因测序发现粘膜黑色素瘤治疗靶点

健康 89xy 1周前 (11-19) 8次浏览

利用DNA测序,英国研究人员发现了一种罕见的粘膜黑色素瘤的可能新治疗靶点。该研究中心的核心发起人英国癌症研究所(Cancer Research UK)表示:我们对黑色素瘤的子类型了解越多,就越能为患者量身定制治疗方案,改善他们的前景。

曼彻斯特大学帕特森癌症研究所教授理查德·马拉伊斯(Richard Marais)在一份声明中称,这一发现是靶向治疗机会的“分子靶心”,他说,他们的发现揭示了粘膜黑色素瘤的遗传指纹与更常见的皮肤黑色素瘤或皮肤癌完全不同。

“没有经典的紫外线信号,这强化了我们的想法,即这种类型的癌症与太阳和日光浴浴床无关,并表明这种类型的黑色素瘤以不同的方式开始,”Marais说。

为帕特森研究所提供核心资金的英国癌症研究所首席科学家尼克·琼斯说,这项发现表明,两种类型的黑色素瘤更像是碰巧影响同一细胞的两种不同的疾病。

“皮肤黑色素瘤与紫外线照射、痣数量、家族史和种族密切相关,而粘膜黑色素瘤似乎与这些因素无关。但它通常比皮肤黑色素瘤更具侵袭性,更容易扩散到身体的其他部位,”他解释道。

一份关于这一发现的报告发表在6月7日出版的《病理学杂志》在线第一期上。

黑色素瘤,一种恶性黑色素细胞癌

黑色素瘤是黑色素细胞的一种癌症,黑色素细胞是身体中产生色素的细胞,赋予皮肤颜色。皮肤或黑色素瘤皮肤癌是黑色素瘤最常见的形式。

但也有更罕见的黑色素瘤,由位于其他地方的黑色素细胞引起,如眼睛(眼部黑色素瘤)和鼻窦、鼻腔、口腔、阴道、肛门和身体其他部位的粘膜表面(粘膜黑色素瘤)。

在英国,每年约有120至130例粘膜黑色素瘤被诊断出来,而皮肤黑色素瘤约有12000例。

虽然我们已经知道紫外线辐射是皮肤黑色素瘤的危险因素,但我们对粘膜黑色素瘤的可能原因知之甚少。因此,这种罕见的癌症没有治疗方法,5年生存率只有40%左右,而皮肤型的5年生存率超过90%。

最近的一项研究报告称,阿斯利康开发的实验药物塞卢替尼是第一种对眼部黑色素瘤患者显示出显著临床益处的靶向药物。

首次揭示粘膜黑色素瘤背后的遗传缺陷

Marais和他的同事首次揭示了粘膜黑色素瘤的遗传缺陷。

在他们的研究中,他们使用“全基因组和全外显子测序”来观察10种粘膜黑色素瘤的基因组突变。

他们注意到突变率明显低于暴露在阳光下的皮肤黑色素瘤,但与暴露在已知突变触发因素下的癌症的突变率相当。

“特别是,突变信号并不表明紫外线或烟草烟雾引起的DNA损伤,”他们指出。

然而,他们确实发现粘膜黑色素瘤中的一些突变基因与其他癌症的报道相同。

他们在粘膜黑色素瘤中发现了比皮肤黑色素瘤更多的其他类型的遗传改变,如拷贝数和结构变异。

他们得出结论,“粘膜和皮肤黑色素瘤是具有离散遗传特征的不同疾病”,研究结果表明它们源于不同的机制,结构变异在粘膜黑色素瘤的发展中起着比在皮肤黑色素瘤的发展中更大的作用。

这些发现将有助于开发针对黑色素瘤的量身定制的疗法

Marais说,这一发现意味着他们现在可以观察这些基因缺陷,并开始为这种罕见的黑色素瘤开发“急需的靶向治疗”。

他补充说:“正是这种类型的重要研究,我们和其他科学家将在新的曼彻斯特癌症研究中心进行——汇集广泛的专业知识,彻底改变癌症治疗。”

琼斯说:

“像这样的研究有助于我们更好地理解这种疾病是如何工作的,这是朝着开发更有效的治疗方法迈出的第一步。通过重新认识黑色素瘤亚型之间的差异,我们将能够为患者量身定制治疗方案,使他们有最好的机会战胜疾病。”

催化剂俱乐部(Catalyst Club)的资金帮助资助了这项研究。催化剂俱乐部是一群慈善家,他们投资了一系列癌症研究项目。该俱乐部正在筹集1000万英镑用于个性化癌症治疗。

美国研究人员最近在2013年4月号的《分子癌症治疗学》上报告说,他们第一次通过对细胞培养物和小鼠的实验室测试,表明棉花蛋白(一种在植物中发现的天然物质)可能是治疗皮肤黑色素瘤的有效方法。

由凯瑟琳·帕多克博士撰写


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