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1型糖尿病疫苗在小型试验中显示前景

健康 89xy 5天前 8次浏览

一种新型的1型糖尿病“反向”疫苗在一项小型试验中显示出一些有希望的结果。这种基于DNA的疫苗旨在切断免疫系统中负责破坏产生胰岛素的胰腺细胞的部分。它的新奇之处在于它与传统疫苗相反,传统疫苗旨在增强免疫反应。

由美国斯坦福大学医学院领导的这项试验的研究人员在6月26日在线版《科学转化医学》上发表的一篇论文中写道了他们的发现。

JDRF首席科学官理查德·因塞尔在一份声明中说:

“这是针对人类1型糖尿病的基因疫苗的首次展示.”

该论文的资深作者之一、斯坦福大学儿科、神经病学和神经学教授劳伦斯·斯泰因曼补充道:

“我们对这些结果感到非常兴奋,这表明免疫学家关闭一部分功能失调的免疫细胞而不破坏整个免疫系统的梦想可能会实现。”

1型糖尿病是一种破坏胰岛素产生细胞的自身免疫性疾病

大约300万美国人患有1型糖尿病,这是一种自身免疫性疾病,由于尚不完全清楚的原因,免疫系统的一部分攻击胰腺中胰岛的β细胞,胰岛素在胰岛中产生和释放。身体需要胰岛素来帮助调节血糖。

1型糖尿病疫苗在小型试验中显示前景

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研究人员长期以来一直在寻找一种治疗方法,只针对免疫系统的这一部分,而其余部分保持不变。

免疫系统的CD8细胞就像巡逻的检查员,他们在身体周围检查他们遇到的细胞或物质是否是“治愈你的”,是否应该保持不动,或者是可疑的(例如引起疾病的细菌或病毒),应该被销毁。

所有的细胞都制造蛋白质,它们在细胞表面展示自己制造的蛋白质。这些是巡逻的CD8细胞检查的。如果他们发现任何看起来“外来的”或以某种方式被改变的蛋白质,他们就会对细胞发起攻击。

因此,在1型糖尿病的情况下,CD8细胞错误地攻击产生胰岛素的胰腺细胞。但是触发它们的β细胞表面的蛋白质是什么呢?

β细胞是体内唯一产生胰岛素的细胞。这种激素最初是一种叫做胰岛素原的前体蛋白。

免疫学家怀疑是β细胞表面的胰岛素原引发了方向错误的CD8细胞的攻击。

关闭而不是增强免疫反应的疫苗

因此,在他们的研究中,斯泰因曼和同事测试了一种疫苗,该疫苗旨在减少CD8细胞对胰腺产生胰岛素的β细胞的误导攻击。

与传统疫苗相比,他们开发的“反向”疫苗有两个特点,使其成为一种新的方法。

传统疫苗通常输送蛋白质或蛋白质片段,以增强对产生它们的生物体的免疫反应。

但是这种新疫苗不是携带蛋白质本身,而是包含编码胰岛素原蛋白质的基因的一些DNA。

其次,疫苗的设计不是为了增强对蛋白质的免疫反应,而是为了关闭它。

斯泰因曼和他的同事采用了一种他们已经在研究的方法,插入了一段来自胰岛素原基因的DNA,他们怀疑这将导致免疫系统只向靶向胰岛素原的CD8细胞发出抗炎信号。

换句话说,他们设计了一种疫苗,使免疫系统攻击自身攻击β细胞的部分。

试验的主要发现:β细胞可能保存,CD8计数下降

他们为测试疫苗而进行的试验是一项多中心、随机、双盲试验,涉及80名接受胰岛素替代注射的诊断为1型糖尿病的患者。

该疫苗含有掺入DNA环的修饰遗传物质,每周肌肉注射12周。

他们给四个病人组注射了四种不同剂量的疫苗,给第五组注射了安慰剂。

研究人员选择不测试血液中的胰岛素水平,因为这些水平可能变化很大,并导致虚假的结果。相反,他们测量了C肽的水平,C肽是一种在制造胰岛素过程中被切断的胰岛素原。

c肽在血液中的停留时间比胰岛素长得多,因此它是β细胞产生胰岛素的一个极好的“替代”措施。

这项试验至少得出了两个重要的发现。

首先,在12周的时间里,C肽的水平保持不变,在某些情况下还会增加。

这表明接受疫苗的患者比接受安慰剂的患者遭受的β细胞持续破坏更少。

其次,在接受疫苗的患者中,靶向β细胞的胰岛素原引发的CD8细胞的血液水平下降。

DNA疫苗的有益效果似乎在12周的给药计划停止后几周就下降了。

似乎没有严重的副作用。

非常早期

斯泰因曼警告说,这些都是小规模试验的早期结果,现在需要在持续时间更长的大型试验中得到证实。

看起来这种疫苗还需要几年时间才能用于人类。迄今为止,还没有一种DNA疫苗被批准用于人类患者。

斯泰因曼和另外两位作者对试验赞助商贝希尔治疗公司感兴趣。贝希尔现在已经被托勒恩收购,托勒恩正在为这种新疫苗为期一年的更大规模的功效试验寻求资金。

托莱翁和斯坦福大学拥有与疫苗相关的知识产权。

今年早些时候,英国糖尿病协会宣布了一项大型研究计划,在未来20年内开发一种新的1型糖尿病疫苗。

由凯瑟琳·帕多克博士撰写


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