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逆转硬皮病纤维化的药物越来越近

健康 89xy 2周前 (11-16) 11次浏览

研究人员表示,他们发现了一个有希望的新药靶点,可能能够逆转系统性硬化症或硬皮病的纤维化过程——这是一种罕见的疾病,会缩短许多患者的生命,而且没有治愈或有效的治疗方法。

密歇根州立大学药理学和毒理学系主任理查德·纽比格教授及其同事发现了一种激活硬皮病的核心遗传信号通路,并表明可以在小分子的帮助下在小鼠体内关闭。

他们在《药理学和实验治疗学杂志》上报道了他们的研究。

硬皮病是一种罕见的自身免疫性疾病,发生在免疫系统产生过多疤痕组织时——好像是为了修复对组织的损伤——导致组织因过多胶原蛋白而增厚(这一过程称为纤维化)。

硬皮病有两种类型——局限性和系统性硬化。在局限性硬皮病中,纤维化通常发生在皮肤中,皮肤变得更厚,柔韧性逐渐降低。系统性硬化症会出现不同程度的皮肤纤维化,但也会扩散到其他器官,导致肺、肾、肠和心脏组织硬化。

估计大约有30万美国人患有硬皮病,其中三分之一患有系统性硬皮病。

像许多始于成年的复杂自身免疫性疾病一样,动物模型复制了该疾病的一些特征,但不是全部特征,这使得研究变得困难,并解释了该领域进展缓慢的原因。

患者对目前治疗的最大期望是减少炎症——没有有效的治疗或治愈方法。

研究人员发现,信号通路是所有硬皮病诱因的“主要开关”

但这项新的研究可能会改变这一切,共同领导这项研究的纽比格教授解释说:

“这项研究表明,通过抑制这一主要信号通路,我们可以阻止纤维化——伴随疾病发生的组织增厚。”

研究人员说,阻断一种或两种已知导致疾病的信号通路的药物确实存在——但硬皮病可以由多种通路中的任何一种触发。

这项研究的不同之处在于,研究人员认为他们已经确定了核心信号通路,该通路是所有信号通路的主要开关。

核心信号通路被称为MRTF/SRF基因转录通路,研究人员在培养物和小鼠中进行了实验,以显示这种通路的新小分子抑制剂可以翻转这种主要开关并逆转纤维化过程。

现在,他们需要在实验室里证明这一成功,以证明它在人类身上是有效的。

下一步是开发对人类有用的化合物

“通过验证这一核心开关是一个可行的药物靶点,我们现在可以继续努力改善化合物,使它们能够以适合人类的剂量工作。“这肯定很有希望,”纽比格教授说。

他补充说,这一发现可能会显著改变硬皮病患者的生活质量,并大大延长系统性疾病患者的寿命。

这项研究的资金来自密歇根州的一个家庭——乔恩和丽莎·拉伊——他们有硬皮病及其影响的第一手经验。额外的资金来自硬皮病治疗基金,这是一个由这个家庭建立的人群资助网站。

2013年10月,今日医学新闻
了解到这一领域的另一个令人兴奋的进展,研究人员在患有硬皮综合征的小鼠中预防并逆转了纤维化。


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