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自闭症症状。反转。用100年前的药物在老鼠身上做实验

健康 89xy 1周前 (11-16) 9次浏览

在一项新的研究中,一种治疗非洲昏睡病的百年疗法被用于逆转小鼠模型中自闭症的症状。

这项研究由加州大学圣地亚哥分校(UCSD)医学院的研究人员进行,发表在《转化精神病学》
上,扩展了自闭症是由多种相互关联的因素引起的理论。

“已知的与自闭症相关的因素中有20%是遗传的,但大多数不是,”资深作者罗伯特·K·纳维博士解释说,他是医学、儿科和病理学教授,也是UCSD线粒体和代谢疾病中心的联合主任。

纳维博士说,将基因和环境视为独立的因素是错误的。“基因和环境因素相互作用,”他强调说。”这种相互作用的最终结果是新陈代谢.”

众所周知,代谢紊乱是自闭症的普遍症状。

“细胞周围有一圈代谢物和核苷酸,”纳维博士解释说。”它们产生一种化学发光,显示细胞的健康状况.”

当细胞受到病毒、细菌或化学物质的威胁或破坏时,它们会通过硬化细胞膜、改变代谢过程和减少与其他细胞的交流来进行防御反应。

这些防御策略被称为“细胞危险反应”,如果这种反应持续存在,可能会导致永久性损伤,包括儿童神经发育延迟。

纳维博士将细胞危险反应比作战时情景:

“细胞的行为就像处于战争状态的国家。当威胁开始时,他们会加强边界。他们不信任他们的邻居。但是如果没有与外界的持续交流,细胞开始发挥不同的功能。就神经元而言,可能是通过建立更少或太多的连接。看待这种与自闭症相关的现象的一种方式是这样的:当细胞停止相互交流时,儿童也就停止了交流。”

纳维博士和他的团队研究了参与这一过程的细胞信号系统,重点关注核苷酸的作用,如三磷酸腺苷(ATP),以及与自闭症相关的受体——称为“嘌呤能受体”——这些核苷酸分子与之结合。

昏睡病药物抑制自闭症相关的信号通路

在这项新的研究中,研究小组想看看他们是否能使用药物抑制这种嘌呤能信号。他们在这项试验中使用的药物是苏拉明,这是一种治疗Af rican昏睡病(锥虫病)的药物,于1916年合成。

自闭症症状。反转。用100年前的药物在老鼠身上做实验

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如果反应持续存在,包括延迟儿童的神经发育,“细胞危险反应”可能导致永久性损伤。

在被设计成具有自闭症谱系障碍(ASD)症状的小鼠(相当于30岁的人类生物学年龄)中,研究人员发现苏拉明成功阻断了ATP信号通路,从而停止了细胞危险反应。

一旦危险反应结束,小鼠的细胞和代谢开始正常运行。研究人员随后观察到老鼠的自闭症样行为得到了纠正。

虽然这一进展令人鼓舞,但苏拉明作为一种治疗方法也有一些缺点。虽然有益,但该药物的效果不是永久的或预防性的,因为单剂量的该药物仅在小鼠中有效约5周。

此外,苏拉明不能用作长期治疗,因为它会产生严重的副作用,包括贫血和肾上腺功能障碍。

尽管如此,一项小规模的1期临床试验将于今年晚些时候启动,评估自闭症儿童的治疗。

Naviaux博士建议,这种疗法可以有效地补充非药物行为和发育疗法,而不是被用作自闭症的“治疗”。

“发现一剂药物可以在几周内从根本上重置新陈代谢,这意味着更新更安全的药物可能不需要长期给药,”他补充说。

Naviaux博士解释说,一种按照这种思路运行的新型药物可能只需要间歇给药,“在敏感的发育窗口期”。他总结道:

“显然,纠正小鼠的异常离治愈人类还有很长的路要走,但我们认为这种方法——抗尿酸治疗——是思考和应对自闭症挑战的一种新的、全新的方法。

我们的工作与别人的发现或所做的并不矛盾。是另一个视角。”


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