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胰腺肿瘤。重新编程。通过新疫苗

健康 89xy 1周前 (11-16) 5次浏览

马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院的研究人员发现,疫苗和低剂量化疗的结合可能会使胰腺癌容易受到免疫治疗的影响。Thes的发现意义重大,因为通常这些癌症对免疫疗法没有反应,只有不到5%的患者在诊断后存活了5年。

约翰霍普金斯大学西德尼·金梅尔综合癌症中心和斯基普·维拉格胰腺癌研究和临床护理中心的肿瘤学和外科学助理教授雷泽恩博士说:“胰腺癌是一种典型的缺乏肿瘤浸润效应淋巴细胞的恶性肿瘤,被认为是‘非免疫’肿瘤。”

泽亨博士解释说:“胰腺癌的唯一治疗方法是完全手术切除,大约80%的手术患者在5年内复发并死于该疾病,这表明需要有效的策略。”

郑博士的团队发表在《癌症免疫学研究》上的这项新研究旨在评估胰腺导管腺癌()患者对新疫苗的反应。

这种名为GVAX的疫苗是由约翰·霍普金斯大学的研究人员伊丽莎白·贾菲博士开发的,目的是“重新编程”肿瘤,使其包括能够抗癌的免疫系统T细胞。为了实现这一点,GVAX是由经过照射的肿瘤细胞制成的,这些细胞经过改造,可以为患者的肿瘤招募免疫细胞。

贾菲博士说,这种疫苗有可能将许多不同类型的肿瘤转化为对免疫疗法敏感的状态。其中包括免疫调节化疗药物,如环磷酰胺,其目标是“tregs”——一种抑制抗癌T细胞免疫反应的免疫细胞。

该小组招募了59名PDAC患者进行研究,研究从2008年持续到2012年。一组患者单独接受GVAX,另一组患者接受疫苗加200毫克/平方米环磷酰胺,另一组患者接受疫苗加100毫克口服环磷酰胺(每天,每隔一周)。

疫苗“产生了调节免疫细胞活化的淋巴聚集物”

所有患者在接种疫苗后2周接受手术切除肿瘤。研究人员通过分析切除的肿瘤发现,疫苗导致了被称为“三级淋巴聚集”的结构的产生。

胰腺肿瘤。重新编程。通过新疫苗

分析肿瘤,研究人员发现疫苗导致了被称为“三级淋巴聚集”的结构的产生。

这些聚集物——在39名无病患者中的33名中形成——被发现有助于调节免疫细胞的激活和运动,并且它们不会自然出现在这些类型的肿瘤中。

“这表明肿瘤内的淋巴细胞结构发生了重大的重新编程,”郑博士总结道。

贾菲博士说,这些聚集体可以“真正改变肿瘤内的免疫平衡,建立一个环境来激活良好的T细胞来对抗癌症”,并补充说,“这些T细胞将被教育来识别特定肿瘤环境中的癌症蛋白质。”

更仔细地观察,研究人员还发现肿瘤变得具有免疫原性,这意味着肿瘤周围的免疫细胞现在有能力攻击癌细胞。

由于“效应T细胞”与“调节T细胞”的比例增加,肿瘤变得具有免疫原性。研究人员观察到,患者体内效应细胞与调节性T细胞的比例越大,患者的生存机会就越大。

“我们的研究提出了一种新的模式,可以为传统的非免疫原性肿瘤(如胰腺癌)开发更有效的免疫治疗,”郑博士说。“我们接下来将研究免疫疗法,包括癌症疫苗和增强‘良好’免疫调节信号或阻断‘不良’免疫调节信号的治疗。”


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