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黄热病研究的突破可能导致更好的治疗

健康 89xy 2周前 (11-14) 9次浏览

黄热病是一种传染性热带病毒疾病,可由被感染的蚊子叮咬引起,症状从自限性发热到严重的肝损伤并伴有出血。虽然这是一种重要的潜在致命的人类疾病,但其严重性的基础尚未得到很好的理解。现在,一项新的研究发现白细胞的变化可能是致命黄热病的早期信号,并可能导致更好的诊断和治疗。

黄热病研究的突破可能导致更好的治疗

研究人员发现白细胞的变化可能是致命黄热病的早期信号——一种蚊子传播的疾病,每年感染20万人。这项由加州大学河滨分校领导的研究结果发表在《PLOS被忽视的热带疾病》杂志上。

大约9亿人有感染黄热病的风险,黄热病是一种出血热病毒,在南美洲和撒哈拉以南非洲,每年约有20万人感染,3万人死亡。

虽然许多感染黄热病的人没有症状,但这种疾病会导致心血管休克和多器官衰竭。

由于黄热病爆发的散发性和偏远地区,很少有研究检查感染期间身体发生的变化以及严重感染时发生的情况。

黄热病是一种“真正被忽视的热带疾病”

在他们的研究中,研究小组在俄勒冈国家灵长类动物研究中心检查了黄热病病毒对恒河猴的影响。他们的项目是20多年来对非人灵长类动物黄热病的首次研究。

研究负责人、加州大学河滨分校医学院生物医学科学副教授伊尔姆·梅萨乌迪(Ilhem Messaoudi)将黄热病描述为“一种真正被忽视的热带疾病”,并表示:

“虽然确实有一种非常有效的疫苗,但在撒哈拉以南非洲和拉丁美洲获得全面的疫苗覆盖仍然极具挑战性。此外,如果你在1岁到55岁之间,疫苗效果很好。对于婴儿或老人来说,这是不安全的,他们可能会因接种疫苗而患上黄热病。”

梅萨乌迪教授和他的同事发现,黄热病病毒主要在肝脏中复制,这表明患有这种疾病的人经常出现的其他器官衰竭是由连锁反应引起的。

黄热病导致白细胞减少和基因的巨大变化

一旦进入肝脏,黄热病病毒会损害肝细胞,导致肝细胞和免疫细胞向血液中释放大量细胞因子。研究人员认为,这些炎症蛋白最有可能导致其他器官的损伤。

研究小组还发现,在肝脏发生这些事件之前,淋巴细胞(一种白细胞)会严重缺失。

梅萨乌迪教授解释了淋巴细胞点状丢失如何有助于控制黄热病病例:

“这一过程被称为淋巴细胞减少症,发生在检测到任何可测量的肝酶变化之前——也就是说,在我们看到肝脏变化之前大约一天左右。它可以提供对后续疾病严重程度的早期临床结果测量,为医生提供一个很好的预后工具,为这些患者提供更积极的支持性护理。”

该团队还研究了黄热病感染早期阶段——在临床症状出现之前和猴子出现任何生病迹象之前——白细胞基因表达的变化。

他们发现,感染后3天,病毒改变了700多个基因的表达——其中许多基因抑制免疫并导致细胞死亡。

梅萨乌迪教授描述了基因表达的巨大变化:

“在感染后的短短72小时内,一半的基因被上调或开启,而其余的基因被下调。此外,约三分之二与免疫系统某些功能相关的基因被感染抑制。上调的是高度促炎细胞因子,可能会导致器官损伤。”

另一方面,研究人员发现黄热病疫苗诱导了许多抗病毒免疫基因的表达——这些基因有利于产生抗体,在感染发生时抵抗感染。

这些发现可能导致黄热病严重程度的更快诊断

这些发现让梅萨乌迪教授怀疑基因表达是否可以作为黄热病的临床诊断工具:

“我们能否对患者的白细胞进行快速分析,确定哪个感染者的风险高还是低?她指出:“所有患者都将得到支持性治疗,但这将改变治疗需要的积极程度。”

黄热病杀死了高达50%没有接种疫苗的人。在32个非洲国家和13个南美国家,这种病毒要么是地方性的,要么是间歇性爆发的。疾病控制和预防中心(CDC)表示,黄热病是美国游客的一种罕见疾病。

疾病预防控制中心指出,黄热病没有特定的治疗方法——护理是基于症状的。预防措施包括接种疫苗、使用驱虫剂和穿防护服。

该团队现在计划研究黄热病感染后幸存动物的基因会发生什么变化,他们还想找出哪些病毒蛋白会阻断免疫系统,因为这可能会导致新的抗病毒药物。

这项研究的资金来自国家过敏和传染病研究所,它是国家卫生研究所之一。

2014年5月,今日医学新闻
了解到大规模疫苗接种正在大大减少非洲的黄热病。


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