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研究人员确定了脆性X综合征行为症状的药物靶点

健康 89xy 2周前 (11-14) 14次浏览

一种目前正在接受癌症治疗测试的药物也可能对脆性X综合征的一些症状有效,脆性X综合征是自闭症的一种遗传形式。这是根据发表在《细胞报告》杂志上的一项研究得出的结论。

研究人员确定了脆性X综合征行为症状的药物靶点

Pinterest上的Share脆性X综合征是由位于X染色体上的FMR1基因突变引起的。
影像学分:麦吉尔大学/爱丁堡大学

脆性X综合征,又称马丁-贝尔综合征,据估计在美国每4000名男性中有1人患病,每8000名女性中有1人患病。

这是自闭症最常见的遗传原因,由位于X染色体上的一种名为FMR1的基因突变引发。这个基因负责制造脆弱的X智力迟钝1蛋白,或FMRP,它在大脑突触的发育中起作用。

FMR 1基因的突变可以阻止或损害干扰突触发育的FMRP的产生。这可能会导致一系列的发展问题,包括学习障碍、行为问题和认知障碍。

目前还没有治疗脆性X综合征的方法,但是参与这项最新研究的团队——来自英国爱丁堡大学和加拿大麦吉尔大学——发现一种叫做尾孢霉的抗真菌药物,目前正在作为癌症的候选药物进行测试,可以改善患有这种疾病的小鼠的行为。

尾孢菌素阻断eIF4E活性,停止小鼠体内过量蛋白质的产生

通过他们的研究,研究小组发现,一种叫做eIF4E的分子在脆性X综合征患者的大脑中引发了一种叫做MMP-9的蛋白质的过量产生。

该研究的合著者、麦吉尔大学医学院和古德曼癌症研究中心的纳哈姆·松伯格解释说,过量的MMP-9蛋白会分解并重新排列大脑中的突触。“过量的基质金属蛋白酶-9扰乱脑细胞之间的交流,导致行为改变,”他补充说。

然而,在对患有脆性X综合征的小鼠进行尾孢霉胺试验时,他们发现该药物阻断了eIF4E的活性,eIF4e降低了MMP-9的产生。该小组表示,这逆转了小鼠脆弱X综合征的行为症状。

第一作者之一、麦吉尔大学的博士后学生阿尔卡季·科尤特斯基说,尽管过去的研究表明MMP-9与脆性X综合征有关,但他们的研究表明,可以通过用现有的药物阻断eIF4E的活性来控制它的产生。

爱丁堡大学帕特里克·怀尔德自闭症、脆弱X综合症和智力障碍研究中心的克里斯特斯·格克斯补充道:

“我们的发现为脆性X综合征的靶向治疗打开了大门。通过设计仅阻断这一途径的治疗方法,希望我们能够限制潜在的副作用,并开发出比一般治疗方法更有效的治疗方法。”

比利时、意大利和荷兰的研究人员最近领导的一项研究声称,该研究为脆性X综合征和自闭症之间的联系提供了更好的见解。

研究小组发现,在胚胎发育过程中,FMRP调节大脑皮层细胞的成熟和定位。皮层是接收、处理和解释来自身体其他区域的信息的主要区域;因此,在FMRP,脆弱的X综合征患者的损伤可能会导致自闭症相关症状。


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