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免疫疗法的病毒疗法显示出对抗胰腺癌的前景

健康 89xy 1周前 (11-14) 6次浏览

事实证明,病毒疗法的潜力——利用溶瘤病毒治疗癌症——很难实现。尽管实验室研究表明溶瘤病毒可以杀死癌细胞,保持正常细胞完好无损并防止癌症再生,但临床试验的结果令人失望——免疫系统往往会在病毒生效之前将其击败。现在新的研究表明,将免疫疗法添加到病毒疗法中可能会使其更加有效。

在病毒疗法中加入免疫疗法可能是治疗胰腺癌的一种有前途的方法,胰腺癌是一种难以诊断且存活率低的疾病。

由英国伦敦大学(QMUL)玛丽女王领导的研究人员在《临床癌症研究》杂志上报道了他们的发现。

他们描述了如何用一种影响人体免疫系统的基因武装溶瘤病毒痘苗,使其在病毒发挥作用之前不会攻击病毒,这可能是胰腺癌的有效治疗方法。

该小组用白细胞介素-10 (IL-10)基因的拷贝武装痘苗病毒,白细胞介素-10基因表达细胞信号传导中重要的蛋白质,已知这些蛋白质也会抑制免疫反应。

研究负责人、QMUL巴特斯癌症研究所分子肿瘤学中心的何瑶·王博士解释了他们关注这一特定基因的原因:

“许多病毒使用白介素-10来躲避宿主的免疫系统,所以我们认为我们应该使用这种自然的策略来研究它是否会提高痘苗病毒的效力。”

带有白介素-10的病毒清除了更多小鼠的肿瘤,存活率几乎翻倍

首先,王博士和他的同事研究了细胞系。他们表明,用白介素-10基因武装痘苗并没有降低溶瘤病毒的抗癌特性。

然后他们转移到老鼠身上。他们比较了有和没有白介素-10的痘苗病毒对胰腺癌小鼠(皮下组)的影响,以及对另一组基因工程小鼠(转基因组)的影响。

结果显示,治疗6周后,接受痘苗病毒和IL-10联合治疗的所有小鼠中,87.5%完全没有肿瘤,而仅接受痘苗病毒单独治疗的小鼠中,只有42.8%完全没有肿瘤。

此外,在转基因小鼠中,接受用白介素-10武装的痘苗的小鼠的存活率几乎是仅接受痘苗的小鼠的两倍(138.5天与69.7天相比)。

研究人员还测试了当小鼠完全清除原发性胰腺癌肿瘤4周后,他们将胰腺癌细胞重新引入动物体内,并且不给它们进一步治疗时发生的情况。

他们发现,当癌细胞在接种了白介素-10的牛痘和单独接种牛痘的小鼠中再次生长时,除了一只小鼠之外,所有小鼠在32天后都完全清除了癌症。然而,在接种了白介素-10的牛痘小鼠中,再生较慢——仅18天后,它们就没有癌症。

为什么IL-10抑制病毒免疫却提升癌症免疫?

王博士说,他们的发现与最近发表的其他研究一致,这些研究提出了白细胞介素-10直接进入肿瘤时可能具有抗癌作用的观点。

他解释说,虽然他们的结果“令人兴奋”,但仍有几个问题需要回答。例如,他们的结果表明,白介素-10阻止免疫系统攻击病毒,但有助于对抗癌症。他们需要理解它是如何做到的。

“这是我们已经在研究的东西,因为了解这种机制将为设计用这种IL-10武装病毒治疗胰腺癌的临床试验提供基础,”王博士指出。

这项研究由英国慈善机构胰腺癌研究基金资助。他们的首席执行官玛吉·布兰克斯说,虽然还需要更多的研究,但这些早期结果看起来很有希望,并指出:

“胰腺癌迫切需要一种全新的方法来提高存活率,因此一种新的治疗方法也能防止疾病复发将是一个极其重要的发展。”

胰腺癌是一种众所周知的早期难以发现的癌症。目前,只有约6%的患者在诊断后活了5年以上——大多数病例是在癌症开始扩散后才被诊断出来的。

美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)估计,2014年美国将有超过46,400例胰腺癌新病例,以及超过39,500例因该疾病死亡。

2014年11月,今日医学新闻了解到另一项研究,研究人员发现了导致胰腺癌的第一个分子步骤。在《癌症发现》杂志上,该团队报告了他们如何找到胰腺中某些细胞成为癌前病变的起点。他们相信他们的发现为探索预防这种致命疾病的方法打开了大门。


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