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老鼠研究发现血清素缺乏确实会增加抑郁风险

健康 89xy 2周前 (11-13) 10次浏览

北卡罗来纳州达勒姆杜克大学的研究人员进行的一项新研究发现,缺乏血清素的老鼠比一组健康的对照组老鼠更容易受到社会压力的影响。

老鼠研究发现血清素缺乏确实会增加抑郁风险

虽然正常小鼠在百忧解治疗后抑郁症状减轻,但低血清素小鼠没有。

低血清素水平传统上被怀疑在抑郁症中起作用,但几乎没有确凿的证据支持这一假设。因此,科学家们越来越远离低血清素理论,转而研究抑郁症的其他可能原因,如压力、炎症和其他环境因素之间的关系。

去年9月,今日医学新闻
报道了一项发表在《美国化学学会化学神经科学》上的研究,该研究发现缺乏血清素的小鼠和正常对照组小鼠在行为上没有差异。

根据这一发现,这项研究的研究人员——来自弗吉尼亚州丁格尔医学中心和韦恩州立大学医学院,都在密歇根州底特律——得出结论,血清素可能不是抑郁症的主要因素。相反,他们认为这种情况的风险可能由一系列不同的因素组成。

然而,发表在《美国国家科学院院刊》上的杜克论文报道了与该研究相反的发现。

杜克大学医学院的詹姆斯·杜克细胞生物学教授、杜克脑科学研究所成员、资深作者马克·卡隆解释说:

“我们的结果非常令人兴奋,因为他们在血清素缺乏的基因定义动物模型中建立了低血清素可能是心理社会压力下抑郁症发展的一个促成因素,并可能导致[选择性血清素再摄取抑制剂]无法缓解抑郁症症状。”

在他们的研究中,杜克大学的研究人员使用了一种转基因小鼠品系——TPH2Ki——它的血清素水平只有正常水平的20-40%。

研究小组通过每天用一只具有攻击性的陌生老鼠短暂喂养老鼠7-10天,让老鼠暴露在压力之下。为了测试抑郁样行为,研究人员随后检查了受试小鼠是否会避免与陌生小鼠互动。

在一周的社会压力后,对照小鼠没有表现出这些抑郁症状,但是血清素缺乏的小鼠表现出了。经过长时间的压力暴露后,两组人最终都表现出类似抑郁的症状。

然后用百忧解治疗有抑郁样症状的小鼠3周。虽然正常小鼠在治疗后抑郁症状减轻,但Tph2KI小鼠没有。

由于百忧解是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),通过阻断细胞“再摄取”5-羟色胺的能力来发挥作用,卡隆教授说,这种抗抑郁药在5-羟色胺水平较低的动物身上效果不佳是有道理的。

研究人员认为这可能解释了为什么一些抑郁症患者对SSRIs治疗没有反应。

外侧缰核作为难治性抑郁症的药物靶点

一些研究已经将称为外侧缰核的大脑区域作为难治性抑郁症的潜在药物靶点进行了研究。外侧缰核也被称为大脑的“惩罚”区域,科学家认为外侧缰核过于活跃可能会引发抑郁症。

为了研究这一点,卡隆教授的团队用“由设计药物专门激活的设计受体”瞄准了小鼠的外侧缰核。控制特定神经元活动的特制药物。

科学家们发现,通过使用DREADDs抑制Tph2KI小鼠外侧缰核中的神经元,他们能够逆转这些小鼠的社交回避行为。

尽管这是确定难治性抑郁症目标的有希望的第一步,但研究人员表示,恐惧药物不适合用于人类。

卡伦教授团队的博士后研究员、第一作者本杰明·萨克斯(Benjamin Sachs)说:“下一步是找出如何以相对非侵入性的方式关闭这个大脑区域,从而具有更好的治疗潜力。”

这项研究的另一个发现是,当正常小鼠暴露于社会压力时,血清素缺乏的小鼠在胸罩的不同区域产生一种信号分子——β-连环蛋白。

“如果我们能够识别β-连环蛋白的上游和下游,我们可能会找到有吸引力的药物靶点来激活这一途径并提高弹性。”


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