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个性化疫苗显示有望防止黑色素瘤复发

健康 89xy 2周前 (11-13) 10次浏览

密苏里州圣路易斯市华盛顿大学医学院的“以人为本”临床试验的早期数据表明,个性化黑色素瘤疫苗可能提供针对肿瘤突变的强大免疫反应。

个性化疫苗显示有望防止黑色素瘤复发

Pinterest上的分享疫苗是定制的,以针对患者癌细胞的特定蛋白质为目标。

以前曾尝试过这种疫苗,但它们通过靶向在某些癌症中高水平表达的蛋白质而发挥作用——这种方法的问题是在健康细胞中也可以发现相同的蛋白质。因此,用这种方法很难引起强烈的免疫反应。

新疫苗是通过首先对患者肿瘤的基因组以及患者健康组织的样本进行测序而产生的,这样就可以识别出称为新抗原的突变蛋白质——这是肿瘤细胞特有的。

然后,计算机算法和实验室测试被用来预测哪些新抗原最有可能引起可用于疫苗的有效免疫反应。

该研究的第一作者、医学副教授比阿特丽斯·卡雷诺解释说:“你可以把一种新抗原想象成每个癌细胞上的一面旗帜。”。“每个患者的黑色素瘤可能有数百种不同的标志。作为验证候选疫苗新抗原的一部分,我们能够识别患者癌细胞上的标志。然后,我们针对每个患者肿瘤上的一组精选标志创建了定制疫苗。”

三名晚期黑色素瘤患者接受了这些疫苗。接受疫苗后,连续4个月每周从患者身上采集血样。研究人员发现,每个患者体内对抗肿瘤的T细胞数量和多样性都有所增加。

据研究人员称,该疫苗对T细胞克隆的刺激表明,这种方法可能有助于激活一系列T细胞,这些T细胞可以针对肺癌、膀胱癌或结直肠癌的突变,这些癌症与黑色素瘤的突变率相似。

这些患者此前曾接受手术切除肿瘤,但癌细胞已扩散到淋巴结,这往往预示着黑色素瘤的复发。

研究证明了短期内的有效性和安全性,但还需要进一步的试验

“这项原则证明研究表明,这些定制设计的疫苗可以引发非常强的免疫反应,”资深作者杰拉尔德·利内特博士说,他是华盛顿大学的医学肿瘤学家,在圣路易斯巴恩斯犹太医院的斯特曼癌症中心领导临床试验。莱恩特博士补充道:

“我们插入疫苗的肿瘤抗原在负责破坏肿瘤的免疫系统杀手T细胞中引起了广泛的反应。我们的结果是初步的,但我们认为基于T细胞反应的广度和显著多样性,疫苗具有治疗潜力。”

由于迄今为止报道的成功,食品和药物管理局(FDA)已经批准了一项1期疫苗试验,将招募6名患者。如果对这些患者的测试证实疫苗是有效的,那么有一天疫苗可以用来刺激手术后的抗癌免疫攻击。这些免疫攻击可以寻找并摧毁任何残留的癌细胞,防止复发。

然而,研究人员警告说,现在说疫苗是否长期有效还为时过早,因为这项研究旨在评估安全性和免疫反应。然而,没有一个试验参与者经历过个性化疫苗的副作用。

“我们的团队已经开发了一种个性化癌症免疫治疗的新策略,”利内特博士说。

“许多研究人员假设有可能使用新抗原来广泛激活人类免疫系统,但直到现在我们才确定这一点。我们仍有更多的工作要做,但这是重要的第一步,为基于免疫的个性化癌症治疗打开了大门。”


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