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新型给药系统可能为多囊肾疾病开辟治疗途径

健康 89xy 3周前 (11-12) 15次浏览

研究人员发现了一种方法来获得促进多囊肾疾病囊肿生长的生长因子,他们认为这为重新利用大量现有药物来治疗这种遗传疾病开辟了可能性。

新型给药系统可能为多囊肾疾病开辟治疗途径

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一个正常的肾脏大约有一个拳头那么大——一个多囊肾可以长到一个美式足球那么大。
影像学分:印第安纳大学医学院

多囊肾病(PKD)是世界上最常见的遗传性肾脏疾病,影响约1200万人。它没有已知的治疗方法。

在PKD,充满液体的良性囊肿在肾脏中生长。随着它们积累更多的液体,囊肿变得越来越大,并破坏健康组织。最终,这会导致肾衰竭、高血压和其他并发症。

这项来自加州大学圣巴巴拉分校(UCSB)的新研究涉及治疗性抗体的使用。这些生物疗法已经广泛用于治疗从癌症到自身免疫性疾病的疾病。

生物治疗通常使用一种称为免疫球蛋白G (IgG)的抗体来结合并阻止特定蛋白质或生长因子的活性。

但是在PKD,驱动囊肿生长的生长因子被锁在充满液体的腔内——囊肿的中央腔——抗体不能进入。

由分子、细胞和发育生物学教授托马斯·威姆斯领导的UCSB研究人员发现,另一类称为免疫球蛋白A (IgA)的抗体能够穿透囊壁并进入管腔。

研究表明IgA可以进入PKD囊肿并停留在那里

三条信息汇集在一起促进了这项研究的发现。它们是在威姆斯教授的早期工作和观察中产生的,他已经在PKD研究了10年。

第一条信息涉及IgA如何通过与聚合免疫球蛋白受体(pIgR)结合而穿过细胞层。第二,一种名为STAT6的转录因子在PKD似乎过于活跃。第三,威姆斯教授记得STAT6已被证明能在其他器官中开启pIgRs的表达。

威姆斯教授说,当他把三条信息放在一起时,“啊哈”时刻到来了:

“我认为,如果STAT6在多囊肾中高度活跃,也许它也表达大量PIgr——事实证明就是这样。因此,我们在小鼠模型和人类多囊肾组织中进行了测试,在这两种情况下,肾囊肿中都表达了高水平的pIgR。”

当他们向患有多囊肾的小鼠注射IgA时,研究小组发现大约7%的注射IgA留在囊肿腔内。

威姆斯教授说,这表明一些IgA被带进了囊肿——因为它没有办法退出——它仍然被困住了:

“因此,我们最终找到了一种利用pIgR系统将这些抗体特异性靶向多囊肾的方法。”

在这种方法为PKD开辟新的治疗途径成为可能之前,一个关键的步骤仍有待测试——那就是找到一种将IgG抗体重新格式化为IgA类型的方法,以便它们可以使用pIgR系统进入囊肿并靶向生长因子。

威姆斯教授认为,如果这一步成功了:

“我们的策略允许重新利用已经开发的数千种现有单克隆抗体,这开辟了一个全新的治疗类别,以前没有用于PKD治疗。”

与此同时,今日医学新闻
了解到另一个团队,在《美国肾脏病学会杂志》上报道,可能也开发了一种通过靶向囊肿周围血管来治疗PKD的新方法。


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