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在与肥胖的斗争中克服瘦素抵抗

健康 89xy 2周前 (11-12) 12次浏览

2012年10月发表在《分子细胞》杂志上的一份报告称,瘦素(一种调节新陈代谢和体重的激素)如何与一种重要的大脑受体相互作用,让密歇根大学的研究人员深入了解了对抗肥胖、代谢紊乱和一些炎症疾病的可能方法。

瘦素于1995年被发现,此后,科学家们对寻求治疗2型糖尿病和肥胖症的新方法非常感兴趣。瘦素和胰岛素一样,是一种激素。它是调节激素网络的一部分,控制着体内能量的消耗和消耗。对瘦素的抵抗或缺乏瘦素与肥胖有关。

瘦素抵抗可能有多种不同的原因;作者将其描述为“复杂的原因”。有时,瘦素抵抗是由大脑瘦素受体的功能障碍引起的。

通过更好地理解瘦素及其受体是如何相互作用的,研究人员相信他们将能够找到治疗代谢紊乱和肥胖的新方法。作者解释说,瘦素及其受体之间的信号复合物的结构尚未得到适当的研究。

圣乔治·斯金奥蒂斯利用电子显微镜获得了瘦素及其受体相互作用的第一张照片。他发现瘦素受体与同一家族的其他受体相似。他解释说,这可以帮助研究人员找到治疗激素相关疾病的新靶点。

皮尼奥提斯说:

“这令人兴奋,不仅因为它可能有助于开发新药。我们现在更好地理解了通过这类受体传递信号的设计和机制,这给我们带来了一系列全新的有趣问题。”

在杂志上,Skiniotis和他的团队解释了受体是如何由两个旋转的铰接腿形成的,这两个铰接腿继续旋转,直到它们与瘦素接触。当瘦素与受体结合时,腿变得僵硬。

一旦瘦素与受体结合,两条腿变得僵硬,它们就会向Janus激酶
发出信号,Janus激酶是一种酶。抑制Janus激酶有助于改善与炎症或代谢紊乱有关的几种疾病,如2型糖尿病、类风湿性关节炎和银屑病。银屑病患者的瘦素水平较高。已经研究了几种药物来治疗与Junus激酶相关的疾病。

生命科学研究所所长艾伦·萨尔蒂尔解释说,斯金奥蒂斯的工作可能为一系列疾病和状况的研究铺平道路。

萨尔蒂尔说:

“这项研究可能有助于解决我们已经努力了一段时间的一个重要问题,”他说。“由于瘦素是食欲的主要调节者,理解为什么肥胖会产生对其作用的抵抗一直是发现治疗肥胖和糖尿病的新药的主要障碍。弄清瘦素如何与其受体结合,可能是克服瘦素抵抗的第一步。”

瘦素已被广泛研究。以下是一些发现的例子:

  • 大脑中的一条信号通路被发现可能会诱导细胞瘦素抵抗,这一问题会破坏身体承认自己吃饱了应该停止进食的能力。
  • 瘦素水平升高的女性抑郁症状较少。研究人员发现,这种反比关系与体重指数(BMI)无关。
  • 瘦素缺乏导致下丘脑性闭经。用合成形式的瘦素治疗女性可以恢复生育能力,降低非常瘦的女性骨折的风险。
  • 瘦素水平的升高可能通过激活结直肠癌干细胞来促进结直肠癌。换句话说,瘦素可能促进结直肠癌。
  • 吃太多果糖会导致瘦素抵抗。
  • 作者:克里斯蒂安·诺德奎斯特


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