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蛋白质的发现可能改善糖尿病眼病的治疗

健康 89xy 3周前 (11-11) 11次浏览

最近的研究发现,一种蛋白质在糖尿病相关的视力丧失中起着关键作用,这可能导致对失明的主要原因的更好治疗,也可能对包括癌症在内的其他疾病产生影响。

蛋白质的发现可能改善糖尿病眼病的治疗

一种新蛋白质的发现可能会导致糖尿病视网膜病变的更好治疗。

在《临床研究杂志》发表的一份报告中,盐湖城犹他大学的研究人员描述了他们对这种被称为ADP-核糖基化因子6 (ARF6)的蛋白质的发现,以及它在糖尿病视网膜病变中的作用。

他们报道了阻断ARF6是如何减少糖尿病视网膜病变的一种方法,糖尿病视网膜病变是一种损害视力的疾病,糖尿病人可能因慢性高血糖而发展。他们还描述了一种化合物,在该疾病的啮齿动物模型中显示了这种效果。

“这项研究令人兴奋的是,我们和我们的合作者发现了一种抑制ARF6的化合物(NAV-2729),ARF 6对糖尿病视网膜病变的发展至关重要,”第一作者之一、内科研究助理教授全伟·朱博士解释说

糖尿病视力下降在全球范围内日益增加

糖尿病视网膜病变是一种损害视网膜血管的疾病,视网膜是位于眼睛后部的光敏组织,可使视力恢复。这种损伤是高血糖的结果,随着病情的发展,它会使血管变形,导致血管渗漏并损害视力。

当疾病进入晚期时,新的异常血管也开始在视网膜中生长,增加了损伤。最终,会留下永久的疤痕,导致严重的视力障碍和失明。

糖尿病相关视力丧失的全球负担正以惊人的速度增长。

在美国,据估计,到2050年,将有1940万40岁及以上的人患有糖尿病性视网膜病变和威胁视力的糖尿病性视网膜病变——是2005年的三倍。

ARF6有助于控制血管内皮生长因子

这项新的研究揭示了ARF6在控制血管内皮生长因子(VEGF)中的作用,血管内皮生长因子是一种在糖尿病视网膜病变发展中起关键作用的信号蛋白。

有一种治疗糖尿病性眼病的方法,患者每月直接向眼睛中注射抗血管内皮生长因子药物。但是这种减少炎症的治疗只对大约40%的患者有效。

ARF6似乎增加并维持血管内皮生长因子的受体,帮助释放一系列导致眼病的事件,包括炎症信号。

“ARF6在一个小区内繁忙的十字路口扮演着交通警察的角色,”资深作者、前犹他大学(University of Utah)教授、现任默克公司(Merck & Co .)转化医学负责人李(Dean Li)博士解释道。“ARF6协调多种炎症信号,这些信号导致许多疾病常见的炎症,包括糖尿病性眼病。”

该小组还发现了另外两种蛋白质,称为ARNO和GEP100,它们通过在两个不同的细胞位置激活ARF6来帮助维持信号。

当ARNO激活ARF6时,它将血管内皮生长因子受体运送到细胞中,允许其信号被放大。当GEP100激活蛋白质时,它会将蛋白质运送回细胞外,有效地“回收”它,以便在新的信号周期中重复使用。

糖尿病视网膜病变新疗法?

研究人员建议,他们的发现确定了一个信号周期,该周期促进了糖尿病视网膜病变的两个特征:血管渗漏增加和新的较弱血管的产生。

他们发现,将NAV-2729注射到接受糖尿病视网膜病变治疗的啮齿动物的眼睛中,可以显著降低糖尿病眼病的两种特征。

现在需要做进一步的工作来确定这种治疗的长期效果,并确定它在人体内是否安全有效。

“我们认为这些结果很重要,因为它们确定了ARF6控制血管内皮生长因子受体信号的机制,因此可能有很大的影响,延伸到其他涉及血管内皮生长因子受体激活的疾病,如癌症。”

犹他大学健康学院香农·奥德尔伯格教授


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