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你的肠道微生物可能会促进黑色素瘤的治疗

健康 89xy 3周前 (11-04) 20次浏览

肠道中良好和不良微生物之间的适当平衡可能会提高免疫疗法成功治疗黑色素瘤的可能性,黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性和危险的形式。

你的肠道微生物可能会促进黑色素瘤的治疗

对于患有晚期黑色素瘤的人来说,拥有某些肠道细菌可能会有所帮助。

这是伊利诺伊州芝加哥大学的研究人员在对免疫疗法有反应的黑色素瘤患者的粪便样本中发现比对治疗无反应的人高得多的特定细菌后得出的结论。

研究小组发现,在对“PD-1阻断”免疫疗法有反应的个体中,富含“良好”肠道细菌的有屎肠球菌
、长双歧杆菌
和柯林塞拉氏菌

科学家发现,肠道中这些细菌菌株的水平较高似乎会增加免疫系统T细胞对肿瘤微环境的渗透,并增强其杀死癌细胞的能力。

在《科学》杂志上,他们指出,对免疫疗法没有反应的人也有“肠道菌群组成不平衡,这与免疫细胞活性受损有关”。

“联系足够紧密,足以成为因果关系”

领导这项研究的托马斯·加杰斯基教授说,特定肠道细菌和免疫治疗的临床反应之间的联系如此紧密,以至于表明了“因果关系”。

“特定细菌显然有助于提高患者的抗肿瘤免疫力,”他解释道,并补充道,“肠道微生物群的影响比我们以前想象的更深远。”

黑色素瘤是一种皮肤癌,始于黑素细胞,黑素细胞是一种在表皮或皮肤外层发现的细胞。

黑色素瘤比大多数其他皮肤癌更具侵袭性,如果不及早发现,它往往会扩散到其他组织或转移。尽管黑色素瘤只占所有病例的2%,但它却是皮肤癌死亡人数最多的原因。

据估计,2017年,美国有87,110人发现患有黑色素瘤,占所有新癌症病例的5.2%。绝大多数(92%)黑素瘤患者在诊断后存活5年或更长时间。

癌症隐藏在免疫系统之外

免疫疗法是一种相对较新的癌症治疗方法,其目的是解除或增强免疫系统发现和杀死癌细胞的自然能力。

当正常细胞出现故障,然后开始失控生长时,癌症就会发生。在黑色素瘤的情况下,引发因素可能是暴露在紫外线辐射下导致的细胞DNA损伤。据认为,约65%的黑色素瘤病例是由紫外线照射引起的。

人体有处理缺陷细胞的内在机制。其中之一是,有缺陷的细胞显示由免疫系统巡逻细胞拾取的信号,然后免疫系统巡逻细胞瞄准并消除流氓细胞。

但这并不标志着故事的结束,因为免疫系统也与称为免疫检查点途径的机制紧密相连,这种机制可以阻止反应过于强烈并对正常细胞造成附带损害。

然而,癌细胞能够利用这些免疫检查点途径来阻止免疫系统看到它们。但是一种叫做抗PD-1免疫疗法的方法,旨在阻断癌细胞使用免疫检查点途径之一的能力。

免疫疗法并不适用于所有人

然而,正如研究人员在他们的论文中指出的,尽管“对癌症治疗产生了重大影响”,但抗PD-1免疫疗法“仅使部分患者受益”。

在以前对小鼠的研究中,Gajewski教授和他的团队已经建立了特定肠道细菌和免疫治疗效力之间的联系。

在这项新的研究中,科学家们在42人接受转移性黑色素瘤免疫治疗之前测试了他们的粪便样本。他们使用了三种不同的方法来分析和鉴定粪便样本中的肠道微生物。

大多数患者(38)接受了抗PD-1药物的治疗,如尼沃玛或培布罗珠单抗。其余的患者(4)接受了一种叫做ipilimumab的相关药物的治疗,这种药物是一种抗CTLA4的药物。

结果显示,对免疫疗法有反应的患者粪便中八种细菌(即“好”细菌)的水平较高。

此外,对治疗没有反应的人有两种细菌的水平更高——“坏”细菌。那些粘液d与有害细菌比例较高的人都对治疗有反应,他们的肿瘤缩小了。

良好的肠道细菌促进了免疫疗法

然后,研究人员进行了一项实验,他们将患者的肠道细菌转移到无菌小鼠的肠道中,然后在2周后将黑色素瘤移植到小鼠体内。

在接受免疫疗法应答者肠道细菌的三只小鼠中,有两只的肿瘤生长更慢。

在接受来自无反应患者肠道细菌的三只小鼠中,只有一只显示出肿瘤生长缓慢的迹象,而另外两只则有快速生长的肿瘤。

此外,研究小组发现,抗PD-1治疗仅在接受来自应答患者肠道细菌的小鼠中有效。

研究人员已经在推进这项工作。他们现在想测试益生菌是否能促进免疫治疗,并计划用双歧杆菌进行临床试验。

他们还想列出一份更长的肠道细菌列表,这些细菌可以帮助和阻碍癌症患者,并研究这些微生物如何与免疫系统控制癌症的能力相互作用。

“我们的结果强烈表明,微生物群是一个主要因素,是针对肿瘤的免疫反应的看门人。没有微生物的支持,免疫反应永远无法正常进行。”

Thomas Gajewski教授


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