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科学家创造新的分子来对抗疼痛

健康 89xy 3周前 (11-03) 16次浏览

达拉斯德克萨斯大学的研究人员创造了一种模拟核糖核酸的分子,可以阻止通常在受伤后发生的一系列疼痛过敏反应。

科学家创造新的分子来对抗疼痛

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这种“诱饵分子”有助于创造更好的止痛药吗?

他们相信,他们发现的“诱饵分子”将为一种新的药物铺平道路,这种药物可以在一开始就防止疼痛,而不会有成瘾的风险。

发表在《自然通讯》杂志上的一篇研究论文描述了“合成RNA模拟物如何通过阻断疼痛信号蛋白的产生来减少小鼠的疼痛敏感性”。

“我们正在操纵蛋白质合成的一个步骤,”资深研究作者扎卡里·坎贝尔博士解释说,他的实验室专门研究疼痛的分子机制。

“我们的结果表明,用诱饵进行局部治疗可以防止组织损伤带来的疼痛和炎症,”他补充说。

需要解决阿片类药物危机

大约三分之一的美国人口——估计有1亿人——受到慢性疼痛的影响,“这是美国人残疾的主要原因。”

“治疗不当的疼痛会给人类带来巨大的痛苦,”坎贝尔博士解释道,“也会给医疗保健系统和我们的社会带来巨大的负担。”

另一个主要问题是近年来阿片类止痛药处方的迅速增加,伴随而来的是意外过量用药以及因药物成瘾而住院的增加。

2015年收集的美国全国调查数据显示,前一年有近9200万人使用过处方阿片。这个数字包括大约1150万“滥用”药物的人,其中大多数人说他们获得这些药物是为了减轻疼痛。

避开大脑的疼痛缓解

阿片类药物是治疗疼痛的“最广泛使用和最有效”的药物。然而,它们有一个主要的缺点:它们与大脑中处理奖励和情感的区域相互作用。

坎贝尔博士和他的团队正在做的工作可能会产生不影响大脑的止痛药。

他们建议,他们的研究表明,“慢性疼痛的发展需要在损伤部位调节局部蛋白质合成”。

他们设计的诱饵分子在涉及伤害感受器的分子机制中起作用,伤害感受器是损伤部位的特殊细胞,将疼痛信号传递给大脑。

受伤后,信使RNA分子将DNA中的代码翻译成制造发出疼痛信号的蛋白质的指令。

通过模仿RNA,诱饵分子中断了制造蛋白质的过程。研究人员说,注射到小鼠的受伤部位后,它减少了“对疼痛的行为反应”。

模拟核糖核酸的分子降解缓慢

“当你受伤时,某些分子会迅速生成。坎贝尔博士说:“考虑到这个致命弱点,我们开始破坏在受伤部位产生疼痛的一系列正常事件。”

“本质上,”他补充道,“我们消除了出现病理性疼痛状态的可能性。”他和他的同事们设计的新分子也克服了基于RNA的药物的一个主要挑战:RNA化合物代谢非常快。

“在细胞中快速降解的分子不是很好的候选药物,”坎贝尔博士解释说,并补充说,“我们化合物的稳定性比未修饰的RNA高一个数量级。”

他指出,他们的研究首次创造了“化学稳定的模拟物,以竞争性抑制RNA来破坏RNA-蛋白质的相互作用”。

他和他的团队认为,他们的发现也提高了我们对这些相互作用的理解,并开辟了一个全新的“科学领域”。

“持续的阿片类药物危机凸显了不产生成瘾的疼痛治疗的必要性。希望这是朝着那个方向迈出的一步。”

扎卡里·坎贝尔博士


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