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高胆固醇如何致癌?学习会发光

健康 89xy 3周前 (11-03) 15次浏览

加州大学洛杉矶分校的新研究发现了一种以前未知的分子机制,涉及胆固醇,可能会促进肠道肿瘤的生长。

高胆固醇如何致癌?学习会发光

这项新研究揭示了高胆固醇如何导致癌症的发展。

发表在《细胞干细胞》(Cell Stem Cell)杂志上的一份研究报告揭示了小鼠胆固醇水平的增加如何增加肠道干细胞的增殖,并使肿瘤生长得更快。

研究人员用来增加小鼠肠道细胞胆固醇利用率的方法之一是给它们喂食高胆固醇饮食。

病理学和实验室医学教授、资深作者彼得·托诺兹(Peter Tontonoz)说:“我们很兴奋地发现,胆固醇会影响肠道干细胞的生长,进而将肿瘤的形成速度加快100多倍。”

他和他的同事认为,他们的发现可能为诸如结肠癌等胃肠疾病的新疗法铺平道路。

胆固醇存在于所有细胞中

胆固醇是一种类似脂肪的蜡状有机化合物,存在于身体的所有细胞中,满足许多需求。它被用来制造维生素D、激素、帮助消化的化合物,并形成细胞壁。

我们的身体可以制造我们细胞所需的所有胆固醇,但它们也可以从饮食中的动物来源获得胆固醇,如肉、牛奶、奶酪和鸡蛋。

胆固醇在血液中以称为脂蛋白的包形式通过身体,脂蛋白有两种主要类型:低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。这些蛋白质通常分别被称为“坏”和“好”胆固醇。

研究表明,高血胆固醇和心脏病之间有很强的联系,并表明高饱和脂肪的食物,如奶酪、高脂肪牛肉和猪肉,会提高低密度脂蛋白。

关于胆固醇和癌症的争论

胆固醇的生物学是复杂的,目前在癌症社区中有一场关于它在癌症发展中的作用以及用药物靶向它是否有任何治疗价值的辩论。

虽然癌细胞的胆固醇水平往往高于健康细胞,但尚不清楚这对癌症的发展是否有意义。这项新研究揭示了这个棘手的问题。

一些研究表明,某些癌症与较高的血液胆固醇水平之间存在联系,使用低胆固醇的他汀类药物可能会降低这种风险。然而,其他人没有发现这种联系。

美国癌症研究所(AICR)承认,虽然血液胆固醇可能与心脏病有关,但他们坚持认为,研究“没有显示饮食胆固醇与癌症风险之间的联系。”

然而,他们确实指出,“高胆固醇饮食通常包括大量可能影响癌症风险的食物”,并以大量食用红肉和加工肉类为例。

“高胆固醇食物,包括鸡蛋、虾和其他海鲜、低脂乳制品和适量的瘦肉,在防癌饮食中是有空间的,”AICR建议。

这项新研究的作者认为,虽然他汀类药物的使用是否能降低肠癌的风险尚有争议,但现在“广泛接受”的观点是,高胆固醇饮食会增加风险,尽管“其潜在机制尚不清楚”。

“以前无法识别的链接”

Tontonoz教授和他的同事发现了一种细胞机制,这种机制涉及一种叫做Lpcat3的酶,通过控制细胞内胆固醇的产生,“意外地”影响肠道干细胞的分裂和增殖速度。

他们发现胆固醇是如何通过增加活小鼠肠道细胞中的胆固醇水平来影响这一机制的。

他们通过两种方式做到了这一点:一组老鼠通过高胆固醇饮食来增加胆固醇,另一组老鼠通过改变基因来使动物细胞产生更多的胆固醇。他们改变的基因控制磷脂,磷脂是制造细胞壁的主要脂肪类型。

提高小鼠胆固醇水平的两种方法——饮食和遗传——都导致其肠道干细胞分裂和繁殖更快。

这导致了他们肠道内层组织的快速扩张,并增加了结肠肿瘤的生长速度。

研究人员得出结论,他们的发现强调了侧细胞中“以前未被认识到的磷脂重塑和胆固醇生物合成之间的联系”,侧细胞调节肠干细胞产生的稳定性和肿瘤的产生。

他们指出,肠道干细胞已被证明是“肠道肿瘤的来源细胞”,并暗示他们的发现“与这一概念一致”。

“虽然饮食中的胆固醇和结肠癌之间的联系已经很好地建立起来了,但之前没有人解释其背后的机制。”

彼得·托诺兹教授


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