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癌症:靶向蛋白可能阻止肿瘤扩散

健康 89xy 1个月前 (11-02) 17次浏览

发表在《癌基因》杂志上的一项新研究发现了一种蛋白质,这种蛋白质通过使肿瘤生长血管来帮助肿瘤扩散。在实验室实验中,阻断这种蛋白质可以有效地阻止肿瘤转移。

癌症:靶向蛋白可能阻止肿瘤扩散

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阻断一种叫做LTBP3的蛋白质可能会阻止癌细胞(如下所示)进入血管。

这项新研究是由加利福尼亚州拉霍亚市斯克里普斯研究所(TSRI)分子医学系教授詹姆斯·p·奎格利和纽约市纽约大学医学院的医学教授丹尼尔·里夫金领导的。TSRI大学的助理教授埃琳娜·德尤吉纳是这篇论文的第一作者。

德尤吉纳和她的同事们从观察到一种叫做潜在TGF-β结合蛋白3 (LTBP3)的蛋白质水平较低与某些类型癌症患者的较好生存结果相关开始。

为了促进转移,LTBP3与另一种被称为TGF-β的物质结合,这种物质是一种“转化”生长因子,在癌症中起着双重作用,因为它可以帮助肿瘤扩散或阻止肿瘤扩散。

就像一般的生长因子一样,我们的身体需要TGFβ才能正常发挥作用。研究表明,在正常细胞和早期癌症中,TGF-β抑制肿瘤,但在更晚期的癌症中,它转化并促进肿瘤的生长。

到目前为止,研究人员面临的挑战是在不改变TGFβ对正常细胞功能的关键作用的情况下减轻其有害影响。

在新的研究中,德尤吉纳和他的同事们更仔细地研究了LTBP3和TGF-贝塔之间的相互作用。

从他们以前一起进行的研究中,科学家们知道了LTBP3通过附着在TGFβ上来帮助调节它的许多方法。然而,他们不知道这种蛋白质是否控制了更多的过程,或者在驱动癌症转移方面有独立的作用。

LTBP3帮助肿瘤生长血管

为了研究这一点,研究人员在啮齿动物和鸡胚癌症模型以及人类肿瘤细胞系中敲除了LTBP3基因。

人类细胞系来自癌、头颈癌和纤维肉瘤。啮齿类动物也被用来制造头颈癌转移的模型。

在所有模型中,研究人员发现,没有LTBP3,原发性肿瘤不能正常转移。正如奎格利教授解释的那样,“我们的实验结果表明,LTBP3在转移扩散的早期阶段是活跃的。”

“具体来说,”德尔尤吉纳说,“LTBP3似乎有助于肿瘤在一个称为血管生成的过程中生长新的血管,这对于肿瘤细胞的灌注至关重要。也就是癌细胞进入特定大小和渗透性的血管的时候。”

作者说,这些结果证实了以前的研究,即低水平的LTBP3预示着头颈癌患者的更好前景。

“总的来说,”科学家们总结说,“这些发现表明LTBP3代表了一种新的肿瘤标志物”——一种可能在不干扰TGF-β正常作用的情况下防止早期肿瘤进展的标志物。

未来,该团队计划更仔细地研究LTBP3和TGF-β在驱动肿瘤深层血管生成方面的复杂动力学。


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