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帕金森。帕金森病:阻断脑酶可以纠正小鼠的运动症状

健康 89xy 1周前 (10-18) 8次浏览

新药研究显示,在培育出帕金森病运动症状的小鼠中,结果令人鼓舞。芬兰的一个小组发现,阻断一种叫做脯氨酰寡肽酶的酶可以清除小鼠大脑中积累的蛋白质,这种蛋白质是帕金森病的标志,可以阻止进一步的脑损伤,并纠正运动障碍。

帕金森。帕金森病:阻断脑酶可以纠正小鼠的运动症状

虽然没有人知道帕金森病的确切病因,但科学家们怀疑一种叫做α-突触核蛋白的蛋白质存在缺陷,这种蛋白质会形成损害脑细胞的团块。

来自芬兰赫尔辛基大学的团队在《神经科学杂志》上报道了这些发现。资深作者Timo Myh nen博士研究脯氨酰寡肽酶(PRP)在帕金森病中的作用,他总结了以下结果:

“经过短短两周的治疗,小鼠的运动症状实际上已经消失。直到实验结束后,它们才再次出现。”

帕金森病是一种运动障碍,是由大脑中产生多巴胺的细胞丢失引起的。它有四个主要症状:震颤、僵硬、运动缓慢、平衡和协调受损。

其他症状可能包括:

  • 抑郁和情绪变化
  • 说话、咀嚼和吞咽困难
  • 便秘或泌尿问题
  • 皮肤问题
  • 睡眠障碍
  • 随着症状的进展,患者可能越来越难以行走、说话、继续正常生活和照顾自己。这种疾病通常在个人年满60岁后发作,起初是微妙和逐渐发生的。它在不同的人身上以不同的速度发展。

    错误折叠的蛋白质块

    药物可以缓解帕金森病的症状,但目前还没有已知的治疗方法。

    Fast facts about Parkinson’s disease

  • 全世界有1000多万人患有这种疾病
  • 发病率随着年龄的增长而上升,但估计有4%的病例是在50岁之前确诊的
  • 男性患帕金森病的可能性是女性的1.5倍。
  • 了解更多关于帕金森的信息

    虽然没有人确切知道是什么引发了帕金森氏病,但科学家们怀疑这种疾病的一个标志——损害脑细胞的一种叫做α-突触核蛋白的错误蛋白质的团块——与此有关。

    α-突触核蛋白容易出现结构缺陷,导致其错误折叠和聚集。

    人们认为,不能清除有缺陷的蛋白质也可能导致帕金森病。

    先前的研究表明,一种叫做PREP的酶可以加速有缺陷的α-突触核蛋白的聚集。

    这是myh nen博士的一个关键研究领域,他领导了一个研究PREP在神经退行性疾病中的作用的小组。

    在新的研究中,该小组用一种叫做KYP-2047的化合物进行实验,这种化合物可以在帕金森氏症小鼠模型中阻断前处理。

    预激受体阻滞剂还能增强多巴胺的产生

    结果表明,PRP阻断剂清除动物大脑中的α-突触核蛋白聚集体,并纠正该疾病特有的运动症状。

    这些小鼠首先接受了一种病毒的治疗,这种病毒改变了它们的基因,使它们的大脑产生大量的α-突触核蛋白。随着年龄的增长,动物的大脑开始积累错误折叠的蛋白质,并出现帕金森氏症的运动症状。

    只有在动物开始表现出明显的运动症状后,研究小组才开始用PREP阻滞剂治疗小鼠。这类似于治疗通常仅在出现运动障碍后才被诊断的患者。

    研究人员对老鼠进步如此之快感到非常惊讶。他们在论文中指出:

    “经过4周的预处理抑制,我们看到小鼠自发前肢使用的改善,这与对寡聚体特异性形式的Asyn[α-突触核蛋白]的免疫反应性降低有关。”

    他们还发现,与未经治疗的动物相比,PREP阻滞剂似乎能提高多巴胺的产生。

    作者得出结论,据他们所知,这是第一次在病毒诱导的帕金森病小鼠模型中对抗α-突触核蛋白的过度表达——运动损伤在发病后被消除。

    “从动物模型到人体试验,我们还有很长的路要走,但就未来的药物开发而言,这些结果非常令人鼓舞。”

    Timo Myh nen博士

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