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癌细胞。突破和传播的能力来自于。开关损坏。

健康 89xy 2周前 (10-17) 16次浏览

一项新的研究揭示了癌细胞如何从原发性肿瘤中逃逸并扩散到身体其他部位的新见解。研究人员发现,这种细胞有一个“断开的开关”,使它们能够摆脱身体的约束。

癌细胞。突破和传播的能力来自于。开关损坏。

研究人员发现,转移到身体其他部位的癌细胞有一个“卡住”的开关,使它们能够逃脱通常会阻止它们生长和扩散的物理控制。

英国伦敦癌症研究所(ICR)的一份关于这项发现的报告发表在《细胞系统》杂志上。

研究负责人克里斯·巴卡尔博士是ICR癌症生物学部门动力细胞系统团队的负责人,他说,他们的研究显示了侵袭性癌细胞是如何获得克服细胞运动正常限制的能力的。

绝大多数癌症死亡的发生是因为癌症从原发肿瘤扩散到身体的其他部位。

这种癌症扩散的过程被称为转移,它的出现是因为癌细胞获得了迁移的能力。找到预防或阻止转移的方法可以挽救许多生命。

研究人员已经发现了转移性和非转移性细胞之间的许多物理和化学差异。

例如,2013年,一大群科学家发表了一份目录,描述了转移性细胞的机械特性,它们如何粘附到表面,迁移,对氧气的反应,以及产生蛋白质。

然而,还不清楚的是在分子水平上发生了什么来破坏改变细胞特性及其与环境关系的信号。

“开关损坏”允许连续生产雅浦

在这项新的研究中,ICR团队描述了他们是如何发现遍布全身的癌细胞有一个断裂的开关,该开关持续激活一种叫做YAP的重要分子。

YAP作为一种“机械传感器”,允许细胞“感觉”周围的环境——例如它是如何粘附到细胞外基质上的。细胞外基质是一种非细胞成分,包括水、蛋白质和其他由细胞分泌的分子,这些分子将细胞固定在适当的位置,并调节关键的生物化学和生物力学信号。

通常,细胞抓住身体组织并在组织周围移动的能力受到其与细胞外基质和其他细胞的关系的严格限制。然而,YAP可以通过开启通常关闭的基因来克服这些物理限制。

研究小组发现,与正常细胞不同——在正常细胞中,YAP的产生和活性受到仔细调节——能够扩散的癌细胞始终产生YAP,使它们能够逃脱身体的约束。

研究人员发现,一种叫做β-PIX的分子部分控制YAP信号。他们通过系统地逐一关闭实验室培养的癌细胞中的950个基因来发现它。

beta-PIX和YAP之间的链接断开

在进一步的实验中,研究小组发现,β-PIX可以提高YAP的活性,因为细胞在组织中移动时会粘附在细胞外基质上。

当细胞被迫保持粘附在基质上时,YAP活性甚至更高。然而,当β-PIX分子水平耗尽时,它大大降低。

然后,研究人员更仔细地观察了β-PIX和YAP之间的联系在转移中的表现。他们在三阴性乳腺癌原发肿瘤细胞和继发性肿瘤细胞中进行了检测。

正如预期的那样,测试表明,在原发性肿瘤的癌细胞中禁用β-PIX途径不能激活YAP。然而,对继发性肿瘤中的转移性细胞进行同样的处理确实激活了YAP。

研究人员认为,这表明β-PIX和YAP之间的联系在转移细胞中被打破,从而使它们即使没有结合到细胞外基质上也能保持高水平的YAP。

“扩散到身体各处的癌细胞有一个开关被卡住了——让它们一直产生一种叫做YAP的分子。这一切都让它们在全身不断生长和扩散,忽略了通常会阻止这种情况发生的身体控制。”

克里斯·巴卡尔博士

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