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疟疾:下一代疫苗对人类有效、安全

健康 89xy 1周前 (10-17) 8次浏览

一种使用弱化形式的疟疾寄生虫的下一代疫苗已经在少数人身上证明了有效性和安全性。

疟疾:下一代疫苗对人类有效、安全

研究人员发现GAP3KO刺激了对致命疟疾寄生虫恶性疟原虫的有效免疫反应。

在最近发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上的一项研究中,研究人员揭示了一种叫做GAP3KO的疫苗刺激了对致命的疟疾寄生虫恶性疟原虫的有效免疫反应,而没有引起任何严重的副作用。

疟疾是一种潜在的致命血源性疾病,由疟原虫寄生虫引起,最常见的是通过雌性按蚊的叮咬传播。

P.恶性疟原虫是最普遍的疟疾寄生虫,也是最致命的一种;如果恶性疟原虫疟疾在24小时内没有得到治疗,它会导致严重的疾病或死亡。

根据世界卫生组织(世卫组织)的数据,2015年,全球约有2.12亿新疟疾病例,约有429 000人死于该疾病。超过90%的疟疾病例和死亡发生在撒哈拉以南非洲,其中5岁以下儿童的负担最重。

目前还没有获得许可的疟疾疫苗。疟疾的预防策略包括杀虫剂、蚊帐和抗疟药物,而这种疾病的主要治疗方法是青蒿素类复方疗法。

疟疾疫苗开发:迄今为止的道路

虽然目前的预防和治疗方法对疟疾有效,但全球的研究人员和卫生组织一致认为,需要一种有效的疫苗来彻底消除这种疾病。

直到现在,一种名为RTS,S的疫苗被证明是最有希望的候选疫苗。2015年4月公布的第三阶段试验结果显示,制药巨头葛兰素史克(GlaxoSmithKline)生产的RTS,S在3年内将幼儿和婴儿的临床疟疾病例数减少了26-36%。

RTS,S使用来自恶性疟原虫的基因工程蛋白质
产生免疫反应,这可以阻止寄生虫感染肝脏并引起疟疾症状。

基于RTS,S在临床试验中的成功,该疫苗将于2018年在撒哈拉以南非洲的三个国家推出,作为世卫组织疟疾疫苗试点项目的一部分。

然而,新的研究表明,一种不同的方法可能会导致开发一种比RTS更有效的疫苗

GAP3KO引发人类对疟原虫的抗体反应

新的研究描述了一种叫做GAP3KO的疫苗。GAP3KO不是像RTS那样利用恶性疟原虫的成分,而是利用整个疟原虫的弱化版本来创造的。

研究人员通过去除疟原虫进入血液、感染人类和导致疾病所需的三个基因,削弱了恶性疟原虫。

在他们的研究中,科学家给老鼠一个啮齿动物版本的GAP3KO。他们发现,当小鼠后来暴露于未经修饰的恶性疟原虫时,它可以防止疟疾感染。

接下来,研究人员招募了10名人类志愿者。每个参与者都被感染了GAP3KO的蚊子咬了大约150-200次。

研究人员发现,GAP3KO导致每个人产生针对子孢子的抗体,子孢子是恶性疟原虫的未成熟形式,可导致人类感染,没有受试者患疟疾或出现任何严重的副作用。

“在临床前研究中,我们已经有了很好的指标,表明这种新的“三重剔除”基因完全被削弱了,”该研究的合著者、华盛顿州西雅图市传染病研究中心(CIDR)的首席科学家塞巴斯蒂安·米科拉伊茨扎克博士说。

“现在的临床研究表明,GAP3KO疫苗在人体内完全减毒,并且还表明,即使只进行一次给药,它也能引发针对疟原虫的强大免疫反应。这些发现是疟疾疫苗开发的重要里程碑。”

Sebastian Mikolajczak,博士

这些发现代表了“疟疾疫苗开发的重大进展”

该小组的结果令人非常乐观;美国国立卫生研究院(NIH)疫苗研究中心的细胞免疫学主任罗伯特·塞达尔博士(Robert Sedar)没有参与这项研究,他称赞这项发现是“疟疾疫苗开发的一大进步”。

“未来证明保护效力的研究将是这种有前途的疫苗方法持续发展的下一个重要里程碑,”他补充说。

该研究的合著者詹姆斯·库布林博士(James Kublin)是华盛顿州西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心的科学家,也是西雅图疟疾临床试验中心的医学主任,他认为,该团队的人类疟疾挑战模型——疟疾疫苗候选人在健康成人中进行测试——使他们处于未来研究的良好地位。

“我们非常幸运地拥有人类疟疾挑战模型,可以采取下一个关键步骤来评估GAP3KO在预防人类疟疾方面的疗效,”他说。

“哈奇期待将其在临床试验设计和管理方面的专业知识带入该疫苗的下一阶段测试。我们与CIDR和其他邻近机构的合作使西雅图成为疟疾疫苗开发和人类挑战模型的世界领导者。”

了解另一种保护健康成年人免受疟疾感染一年多的疫苗。


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