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帕金森。研究表明,可以用鲨鱼复合物治疗

健康 89xy 5天前 4次浏览

新的研究表明,角鲨胺是一种在狗鱼鲨鱼中发现的化合物,有可能减少与帕金森氏病发展相关的有毒蛋白质的形成。

帕金森。研究表明,可以用鲨鱼复合物治疗

研究人员建议狗鱼鲨复合角鲨胺可以帮助治疗帕金森氏病。

发表在美国国家科学院院刊
上的这项研究揭示,角鲨胺可以阻止蛋白α-突触核蛋白(α-突触核蛋白)在帕金森病蛔虫模型和人类神经元细胞中的积聚和毒性。

帕金森氏病是一种进行性疾病,其特征是震颤、运动问题、肢体僵硬以及平衡和协调问题。

在美国,多达100万人患有帕金森氏病,每年该国约有6万人被诊断患有这种疾病。

虽然帕金森病的确切原因尚不清楚,但研究表明,大脑中α-突触核蛋白的积累可能在帕金森病的发展中起作用。

在帕金森氏症患者中,α-突触核蛋白形成“团块”,可导致脑细胞死亡。研究人员正在寻找能够阻止这些团块形成的化合物,这可能有助于治疗或预防这种疾病。

在这项新的研究中,该研究的合著者、华盛顿特区乔治城大学医学院外科和儿科教授迈克尔·扎斯洛夫博士及其同事认为角鲨胺可能是一个潜在的候选人。

角鲨胺保护人类神经元细胞免受α-突触核蛋白毒性

角鲨胺是一种从狗鱼鲨组织中提取的化合物。Zasloff博士在20世纪90年代初首次发现角鲨胺,并显示出强大的抗菌特性。

对于这项最新的研究,研究小组开始确定角鲨胺如何影响α-突触核蛋白的积累和毒性。

首先,研究人员进行了一系列体外实验,以观察角鲨胺如何与α-突触核蛋白和脂质囊泡相互作用。先前的研究表明,囊泡——细胞中小的、膜包裹的结构——在触发神经元中α-突触核蛋白的积累中起着关键作用。

研究小组发现,角鲨胺通过阻止蛋白质与带负电荷的脂质囊泡结合来阻止α-突触核蛋白的积累,α-突触核蛋白通常在脂质囊泡中形成聚集体。

接下来,研究人员将角鲨胺应用于暴露于预先形成的α-突触核蛋白聚集体的人类神经元细胞。他们发现鲨鱼化合物阻止了α-突触核蛋白聚集体与细胞外膜的结合,从而防止了蛋白质的毒性。

口服角鲨胺预防帕金森模型中α-突触核蛋白的积聚

该小组随后对蛔虫秀丽隐杆线虫进行了角鲨胺测试。首次对秀丽线虫进行的全基因组测序研究表明,蛔虫至少有40%的基因与人类共享,这使它们成为人类疾病的理想模型。

在这项研究中,研究人员对秀丽隐杆线虫进行了遗传修饰,使其肌肉细胞中α-突触核蛋白过度表达,这将导致它们在发育过程中瘫痪。

然而,当研究人员给秀丽隐杆线虫口服角鲨胺时,他们发现该化合物阻止了α-突触核蛋白聚集体的形成,并防止了该蛋白质的毒性作用。

“我们可以确切地看到,角鲨胺的口服治疗不允许α-突触核蛋白聚集,并防止了蠕虫体内的肌肉瘫痪。”

迈克尔·扎斯洛夫博士

总的来说,研究人员认为他们的研究表明角鲨胺有可能防止α-突触核蛋白的积累。他们正在组织一项临床试验,在帕金森病患者中测试这种化合物。

该小组指出,在角鲨胺被认为是帕金森病的可行治疗方法之前,还有许多问题需要通过未来的研究来解决。例如,口服角鲨胺是否能靶向大脑中易受α-突触核蛋白积聚影响的区域尚不清楚。

然而,研究人员认为鲨鱼复合物可以通过肠道提供益处。

“在某些情况下,针对肠道中的α-突触核蛋白可能足以延缓帕金森病其他方面的进展,至少对与周围神经系统有关的症状来说是如此,”该研究的合著者、英国剑桥大学化学系的米歇尔·文德鲁斯科洛教授说。

了解大麻如何有助于减缓帕金森症的进展。


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