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脂肪肝:蛋白质发现可能提供新的治疗靶点

健康 89xy 1周前 (10-17) 9次浏览

西班牙研究人员发现,一种叫做CPEB4的蛋白质可能有助于防止脂肪肝,脂肪肝是一种脂肪在肝脏中堆积的疾病。他们发现,随着年龄的增长,CPEB4水平较低的小鼠会出现脂肪肝,他们还发现,这种蛋白质在肝细胞如何应对压力方面起着重要作用。

脂肪肝:蛋白质发现可能提供新的治疗靶点

研究人员发现了一种在脂肪肝的发展中起关键作用的蛋白质。这张照片显示了受疾病影响的小鼠肝脏的一部分,细胞内有积累的脂肪或脂滴(红色)。蓝点是细胞核。
图片来源:巴塞罗那生物医学研究所的C . Maillo

该团队由来自生物医学研究所(巴塞罗那生物医学研究所)和IDIBAPS生物医学研究所的研究人员领导,该研究所是巴塞罗那中心医院的一部分,他们在《自然细胞生物学》杂志上报道了这些发现。

研究人员希望这一发现将导致对抗甚至预防脂肪肝(也称为非酒精性脂肪肝)的治疗,脂肪肝是发达国家最常见的慢性肝病。

该研究的共同负责人之一、IDIBAPS小组的负责人梅塞德斯·费尔南德斯博士说,尽管他们的研究“没有直接和即时的临床应用”,但它确实为“随后的应用科学奠定了基础。”

非酒精性脂肪肝是指肝细胞(肝脏中最常见的细胞)中脂肪堆积过多的情况。类似于酒精性肝病,只是也见于少喝酒或不喝酒的人。

非酒精性脂肪性肝病可发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),其中除了脂肪沉积,肝脏也显示出炎症和细胞损伤的迹象。纳什还会导致纤维化、肝硬化,最终导致肝癌。

CPEB4耗竭导致小鼠脂肪肝

没有人知道脂肪肝的确切原因,尽管我们知道它往往发生在肥胖或超重的人身上,或者那些患有糖尿病、高胆固醇或高甘油三酯的人身上。它也可能是由快速减肥和不良饮食习惯造成的。

然而,一些没有这些危险因素的人也会患上非酒精性脂肪性肝病。据估计,美国高达25%的人患有非酒精性脂肪肝。

费尔南德斯博士和他的同事们指出,一些大型基因组学研究已经将编码CPEB4蛋白的基因变体与脂肪代谢的中断联系起来。

为了进行研究,他们研究了肝脏中CPEB4基因低表达的小鼠。

他们发现随着年龄的增长,老鼠出现了脂肪肝。他们还发现,用高脂肪饮食喂养年轻的CPEB4缺乏小鼠会导致他们患更明显的脂肪肝。

对CPEB4在分子水平上如何表现的进一步研究表明,该蛋白在肝脏的应激反应中起着关键作用。

将肝细胞置于压力之下——例如,高脂肪饮食的结果——会扰乱称为内质网(er)的细胞成分的平衡。

没有CPEB4,雌激素受体对压力的反应无效

内质网执行许多任务,包括制造蛋白质和脂质,以及清除积累的多余物质。

研究人员发现,雌激素受体通过释放CPEB4来恢复平衡,从而适应压力——例如,通过促进清除积累的过量物质。

他们还发现昼夜节律影响CPEB4的释放;它在白天更活跃(这时肝脏有最多的工作要做),在晚上最不活跃。

研究小组认为,如果没有CPEB4,ER不能适当地恢复平衡以应对压力,这导致脂质的积累并导致脂肪肝。

在最后一组实验中,研究人员显示,目前用于治疗其他肝病的一种叫做土豆的药物逆转了小鼠的脂肪肝。这种药物似乎触发了与由CPEB4激活的蛋白质(称为伴侣)相同的清除功能。

研究人员表示,他们的发现可能会导致研究表明,患有某些CPEB4变体的人更容易患脂肪肝。然后可以建议这些人改善饮食或改变进食时间。

这一发现也可能导致针对CPEB4的新治疗,以促进急诊室的清理过程。

“鉴于美国和世界范围内的肥胖流行,预计在未来几十年内,非酒精性脂肪性肝病患者将会增加,但我们仍然没有合适的治疗方法。因此,对这一医学问题的基本理解对于开发新的治疗策略至关重要。”

梅塞德斯·费尔南德斯博士

了解一种可以限制非酒精性脂肪性肝病纤维化的激素。


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