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自身免疫性疾病:修饰的红细胞会导致新的治疗方法吗?

健康 89xy 1周前 (10-15) 15次浏览

预防和缓解自身免疫性疾病的新疗法可能来自于使用红细胞携带疾病特异性蛋白质,这些蛋白质重新训练免疫系统。因此,一项研究得出结论,表明这种方法对患有多发性硬化症和1型糖尿病的小鼠有效。

自身免疫性疾病:修饰的红细胞会导致新的治疗方法吗?

研究人员表示,他们利用红细胞携带抗原肽的方法可能是诱导免疫耐受和缓解自身免疫性疾病所有症状的有效方法。

这项由马萨诸塞州剑桥的怀特黑德生物医学研究所领导的研究即将在PNAS发表。

自身免疫性疾病是指免疫系统错误地攻击身体自身的细胞、组织和器官。

自身免疫性疾病有80多种,较常见的有1型糖尿病多发性硬化(MS)、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病等。

虽然许多自身免疫性疾病的确切原因在很大程度上仍然未知,但专家们倾向于认为基因——连同感染和其他环境因素——起着重要作用。

最近对已发表证据的审查发现,在过去30年里,全球自身免疫性疾病的发病率大幅上升,尤其是在工业化国家。

美国国立卫生研究院(NIH)的估计表明,美国有超过2300万人患有自身免疫性疾病。

尽管许多自身免疫性疾病都有控制或缓解症状的治疗方法,但尚未发现治愈这些疾病的方法。

运用“公差诱导”原则

许多治疗方法包括给病人服用抑制免疫系统的药物,这样免疫系统就不会反应过度。然而,这种一刀切的方法意味着免疫系统不够强大,不足以应对其他疾病。

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    因此,研究人员正在寻找方法,只干预免疫系统中对特定疾病做出错误反应的那部分。

    在这项新的研究中,研究小组试图改进一种叫做“耐受性诱导”的技术,这种技术在理论上听起来不错,但很难应用。

    耐受诱导的原理是利用免疫系统反应过度的特定细胞的抗原性肽或蛋白质片段,并重新训练免疫系统忽略它们。

    然而,科学家们发现这个想法很难付诸实践。例如,一个特殊的绊脚石是让抗原肽在免疫细胞分解它们之前到达它们的目的地。

    为了解决这个问题,新研究的团队决定尝试一种使用红细胞携带抗原肽的方法。

    该小组表示,红细胞特别适合携带疾病特异性抗原,因为它们可以到达身体的几乎每个部位;它们给细胞带来赋予生命的氧气。

    另一个原因是红细胞经常循环——小鼠每月循环一次,人类每4个月循环一次——而没有引起免疫系统的反应。

    机理不太清楚

    在这项新的研究中,研究人员在先前工作的基础上,使用一种他们称为“分类”的方法,将化学标签和抗体附着在红细胞上。

    他们使用分类标记来附着抗原,这些抗原引发对患有MS和1型糖尿病的小鼠红细胞的疾病特异性免疫反应,然后将它们输回小鼠体内。整个过程花了大约1个小时。

    研究人员指出,结果表明,这些小鼠已经减轻了疾病的症状,甚至在疾病发展之前进行一次输血就足以减轻症状。

    “本质上,我们正在做的是劫持红细胞清除途径,这样外来抗原伪装成红细胞自身的抗原,这样这些抗原在这个过程中被耐受。”第一作者诺娃莉亚·皮舍莎(Novalia Pishesha)解释道,她是一名研究生,在怀特海研究所进行了一些工作。”

    然而,研究人员警告说,尽管他们的结果表明使用红细胞携带抗原肽似乎是增强免疫耐受的有效方法,但其潜在的分子和细胞机制尚不清楚。

    他们认为,他们的研究为进一步研究免疫系统如何自我调节以及为什么它有时会做错事提供了一个很好的起点。

    然而,联合高级作者哈维·罗迪什(Harvey Lodish)是怀特海的创始成员和生物学教授,他说:“这是发展自身免疫性疾病疗法的一个非常有希望的步骤,”并总结道:

    “如果这种类型的反应在人类中也是真实的,那么它可能使这些疾病和类似情况的许多治疗成为可能。”

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