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小分子可能提供对抗胰腺癌的新方法

健康 89xy 2周前 (10-13) 12次浏览

在寻找急需的胰腺癌新疗法的过程中,科学家们正在分子水平上寻找线索。胰腺癌是一种致命的侵袭性疾病,存活率很低。现在,一项新的研究发现,一种叫做MIR506的小分子似乎在胰腺癌细胞的命运中起着重要作用,并且可能提供一种阻止它们生长和扩散的方法。

小分子可能提供对抗胰腺癌的新方法

研究人员发现,在胰腺肿瘤细胞中加入小分子可以阻止癌细胞的生长,并阻断导致m扩散的细胞功能。

这项发表在《自噬》杂志上的研究是由北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆维克森林浸信会医疗中心癌症教授张巍 领导的团队进行的。

胰腺癌是一种始于胰腺中异常细胞发育的疾病——胰腺是胃后面的一种鱼形器官,产生激素和酶。随着细胞失控生长,它们形成了一个生长和扩散的肿瘤。

胰腺癌最常见的类型是胰腺导管腺癌(PDAC)。

PDAC通常从胰腺导管开始,胰腺导管是由器官外分泌细胞分泌的消化酶开始进入肠道的小管。

胰腺癌——最常见的形式是PDAC——是所有癌症中最具侵袭性和致命性的。研究作者指出,不幸的是,除了手术之外,很少有有效的治疗方法,即使是这种选择也不适用于许多患者。

尽管胰腺癌仅占所有癌症的3%,但它约占美国所有癌症死亡人数的7%,据估计,2017年将有53,670人被诊断患有这种疾病,43,090人将因此而死亡。

研究探索小分子在癌细胞死亡中的作用

这项新研究涉及一种分子,这种分子有助于控制一种叫做自噬的复杂细胞过程——这个术语来自希腊语,意思是“自我吞噬”

自噬有助于细胞在关键时刻“平衡能量来源”,例如在发育过程中或营养缺乏时。它在细胞内务处理中起着关键作用,有助于清除不需要的元素,如错误折叠的蛋白质、受损成分和病原体。

虽然通常被认为是细胞存活的机制,但自噬也可以参与细胞的程序性死亡,正是在这种情况下,新的研究着眼于胰腺癌细胞自噬的分子机制。

先前的研究已经揭示了一种叫做MIR506的小分子——一种在人体内产生的微小核糖核酸——在许多类型的癌症中起着肿瘤抑制作用,并改善卵巢癌化疗的效果。它通过几种不同的信号途径发挥这些作用。

张教授及其同事决定研究MIR506在胰腺癌中的作用;他们有预感它可能在自噬中起作用。他们在研究报告中指出:

“在这项研究中,我们假设MIR506通过诱导自噬相关的细胞死亡在PDAC发挥肿瘤抑制功能。”

MIR506导致“自噬相关细胞死亡”

在他们的研究中,研究小组研究了在手术过程中植入从胰腺癌患者体内取出的肿瘤组织的小鼠。

当他们测量小鼠体内MIR506的水平时,研究小组注意到胰腺肿瘤中的MIR 506水平低于正常胰腺。

进一步的测试表明,在实验肿瘤细胞中加入MIR506可以阻止癌细胞的生长,并阻断导致它们转移的细胞功能——细胞从原发性肿瘤迁移到邻近组织和身体其他部位建立继发性肿瘤的过程。

最后,研究人员观察到MIR506似乎通过自噬发挥这种作用。“MIR506触发了PDAC细胞的自噬流,”他们指出。结果是一种称为STAT3-BCL2-BECN1轴的信号通路的“通过直接靶向的自噬相关细胞死亡”。

作者说,他们的研究增加了关于MIR506如何作为肿瘤抑制剂的知识——似乎该分子也对自噬相关的细胞死亡产生影响。他们总结说,这些发现提出了一种在PDAC治疗中使用MIR506靶向STAT3的策略。

“这一发现的潜在治疗价值非常重要,因为我们可以使用李可纳米粒子和外来体技术将MIR506直接输送到胰腺癌细胞中。希望这将为我们提供一种对抗这种致命癌症的新方法。”

张巍 教授

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