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老年痴呆症。家族史可以解释代谢基因的令人费解的联系

健康 89xy 2周前 (10-12) 13次浏览

多年来,科学家们一直在思考患阿尔茨海默病的风险与一种名为TOMM40的代谢基因之间的联系,该基因影响线粒体的功能,线粒体是细胞内为其提供能量的成分。研究结果喜忧参半,令人十分沮丧。然而,一项新的研究发现,第三个因素,老年痴呆症家族史,可能是缺失的一环。这表明有阿尔茨海默病家族史似乎会改变TOMM40的行为。

老年痴呆症。家族史可以解释代谢基因的令人费解的联系

研究人员推断,有阿尔茨海默病家族史可以改变TOMM40基因的行为。

这项由艾奥瓦州立大学(ISU)研究人员领导的研究很快将发表在《阿尔茨海默氏症和痴呆症》杂志上。

美国约有500万人患有老年痴呆症——这是老年人最常见的痴呆症。这一数字预计到2050年将上升到1400万。

阿尔茨海默病影响大脑中处理记忆、思维和语言的部分。

阿尔茨海默病的一个内在标志是大脑中淀粉样β和tau蛋白的异常沉积。随着这些沉积物的增加,脑细胞停止工作,失去相互联系,并死亡。

外在症状始于轻微的记忆丧失和进步,因此进行交谈和日常活动变得越来越困难。

虽然科学家们每天都在发现越来越多的线索,但阿尔茨海默病的确切原因仍未完全了解。正如这项研究揭示的那样,他们怀疑有几个因素,其中一些以不同的方式影响不同的人。

研究探索家族史如何改变TOMM40

主要作者和研究负责人、ISU食品科学和人类营养助理教授Auriel Willette说,首次发现TOMM40(线粒体外膜转位酶-40kD)的研究人员发现了将其与阿尔茨海默病风险增加联系起来的证据。然而,当其他研究人员发现他们无法复制这些发现时,他们不予理会。

因此,威莱特教授和他的同事们决定调查其他可能产生混合结果的因素。他们选择关注阿尔茨海默氏病的家族史,该病的定义仅限于父母患有该病。

他们设计了这项研究,以探索家族史在多大程度上调节了TOMM40对阿尔茨海默病症状的影响,如记忆丧失和思维。

研究人员使用了两项大型阿尔茨海默病研究的数据。一组数据来自威斯康星州阿尔茨海默氏症预防登记处的912名参与者,该登记处根据长达十年的每两年进行的评估,跟踪有阿尔茨海默氏症风险的中年人,并跟踪记忆丧失和认知功能的变化。

这项研究的另一组数据来自阿尔茨海默病神经成像倡议的365名参与者,该倡议正在监测患有和不患有阿尔茨海默病的老年人的类似变化。

家族史影响基因取决于它的长度

研究小组发现,有阿尔茨海默病家族史似乎对TOMM40如何影响记忆和思维有很大影响,这种差异取决于基因特定部分的长度,正如威莱特教授解释的那样:

“这有点像瞎猜,但我们发现,如果你没有阿尔茨海默病家族史,那么拥有更长版本的基因是一件好事。”

他和他的同事发现,拥有较长版本的基因,加上没有阿尔茨海默氏症家族史,与10年后患阿尔茨海默氏症的风险降低约五分之一以及记忆力增强有关。

“然而,如果你的父母患有老年痴呆症,”威莱特教授说,“那么长时间患老年痴呆症是不好的。这是完全相反的。”

研究人员还发现,TOMM40、阿尔茨海默病家族史和线粒体功能也有关联。

在其他工作中,该团队还研究了影响身体如何制造和使用能量的其他因素,如胰岛素抵抗,以及影响能量调节的蛋白质和酶。

这些研究有助于理解当脑细胞没有足够的能量正常工作时,思维和记忆会发生什么。威莱特教授描述了研究人员对这项工作的感受:

“这就像试图解决《纽约时报》
周六的纵横字谜,这可能会令人难以置信地沮丧。但是通过找到一个问题的正确答案,你就可以开始填写其他答案了。我希望我们能提供这个纵横字谜的答案,其他研究人员可以在这个基础上找到更多的答案。”

在国际空间大学的以下视频中,威莱特教授解释了研究结果及其意义:

了解神经生长因子基因的突变如何预测阿尔茨海默病的进展。


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