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身体是如何处理疼痛的?研究揭示了新的情况

健康 89xy 3周前 (10-11) 13次浏览

目前可用的止痛药功效有限,副作用众多。然而,新的研究对我们的身体如何处理疼痛提供了更深入的见解,为一种创新的、更有效的针对慢性疼痛的方法铺平了道路。

身体是如何处理疼痛的?研究揭示了新的情况

这项新研究的结果可能会改变慢性疼痛药物的游戏规则。

根据美国国立卫生研究院(NIH)最近的估计,美国每天有多达2500万人生活在疼痛中,该国2300万成年人患有更严重的疼痛。

慢性疼痛被定义为任何持续超过12周的疼痛,尽管在大多数慢性疼痛的情况下,不适会持续数月。

目前可用的慢性疼痛治疗方案旨在帮助患者更好地管理疼痛,而不是“治愈”疼痛。为此,医疗专业人员会开出药物、大脑电刺激或手术的处方。

用于疼痛管理的常用处方药包括两类药物:非甾体抗炎药(NSAIDs),如阿司匹林或布洛芬,或阿片类药物,如可待因或吗啡。

这两类药物除了不总是有效之外,还会引起严重的副作用。阿片类药物会导致成瘾,尤其是如果使用时间较长,非甾体抗炎药会导致胃溃疡和肾脏损伤。由于这些原因,人们经常求助于补充或替代药物来减轻痛苦。

但现在,纽约哥伦比亚大学医学中心的研究人员在外科和药理学教授奈杰尔·邦内特博士的带领下,揭示了慢性疼痛背后的机制,这项研究可能会改变疼痛药物的游戏规则。

“由于我们对神经感知和传递疼痛信号的机制了解有限,以前开发更有效止痛药的努力已经停滞不前,”邦内特博士说。

这项发表在《科学转化医学》杂志上的新研究揭示了疼痛是如何发生在一个可能“隐藏”在广泛可用的止痛药范围之外的地方。

止痛药和痛觉感受器

一些可用的镇痛剂针对细胞表面的所谓G蛋白偶联受体(GPCRs)。

GPCRs是人类、动物、植物甚至真菌共有的一组膜受体。它们的作用是从环境中接收信息并将其传递给细胞。

在人体内,通用分组无线系统实现了广泛的功能——事实上,人类有近1000个不同的通用分组无线系统,适应来自环境的非常特定的信号。因此,受体几乎参与了身体的所有生物过程,包括对疼痛的反应。

因此,市场上三分之一到50%的药物都是通过靶向GPCRs而起作用的。例如,一些止痛药通过激活阿片受体起作用,这是一种GPCR。

还有一种叫做神经激肽1受体(NK1R)的GPCR。当被激活时,这种受体会引起疼痛和炎症。

然而,试图针对这种疼痛受体的新药并不成功。

NKR1疼痛受体是阻断疼痛的关键

然而,Bunnett博士和他的同事们进行的新实验表明,当被疼痛激活时,NK1R往往会迅速从细胞表面转移到神经细胞的内体中。

内体是细胞内的小隔间。当NK1R在内体内部时,它会继续引起疼痛和炎症。

在啮齿动物身上的进一步实验表明,将脂肪分子或脂质附着到NK1R阻断化合物上有助于它们突破膜并进入内体,从而减轻疼痛。

“从这些实验中,我们已经证明,设计能够到达神经细胞内体网络的NK1R抑制剂可能比目前可用的止痛药提供更持久的疼痛缓解。超过三分之一的现有药物以某种方式作用于GPCRs。我们认为,对许多现有化合物进行修饰,就像我们对NK1R抑制剂所做的那样,可能有潜力提高许多不同类别药物的有效性。”

奈杰尔·邦内特博士

鉴于非甾体抗炎药和阿片类药物的局限性,Bunnett博士和他的同事所做的研究可能会给现有的疼痛靶向药物带来一些急需的创新。

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