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降胆固醇疫苗能取代他汀类药物吗?

健康 89xy 3周前 (10-10) 22次浏览

每天使用他汀类药物来降低胆固醇可能很快就会成为过去。一项新的研究揭示了疫苗如何成功降低小鼠体内的“坏”胆固醇并减少动脉粥样硬化,动脉粥样硬化是由斑块堆积引起的动脉狭窄。

降胆固醇疫苗能取代他汀类药物吗?

一种可以降低低密度脂蛋白胆固醇和动脉粥样硬化的疫苗目前正在人体试验中。

这种疫苗被称为AT04A,已经进入人体临床试验,预计将于今年年底公布结果。

如果发现这种疫苗对人类安全有效,研究人员表示,它将为高胆固醇提供长期治疗策略;与其每天服用他汀类药物,患者可以简单地进行首次注射,然后每年进行一次强化注射。

根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据,在美国,大约有7350万成年人患有高低密度脂蛋白(LDL)胆固醇。

LDL胆固醇常被称为“坏”胆固醇;高水平的低密度脂蛋白会导致动脉粥样硬化。这是动脉中脂肪沉积物或斑块的积聚。随着时间的推移,斑块的堆积会导致动脉变窄,限制血液流动。

疫苗针对PCSK9酶

高低密度脂蛋白胆固醇是心血管疾病的主要危险因素。统计数据显示,低密度脂蛋白胆固醇高的人患心脏病(美国的主要死亡原因)的可能性是低密度脂蛋白胆固醇低的人的两倍左右。

生活方式的改变,如采用健康的饮食和定期锻炼,可以帮助降低低密度脂蛋白胆固醇水平,但一些患者也可能需要药物治疗。

他汀类药物仍然是降胆固醇治疗的金标准。这类药物通过抑制肝脏中一种叫做HMG-CoA还原酶的胆固醇产生酶,有助于降低低密度脂蛋白胆固醇。

虽然他汀类药物对降低胆固醇有效,但它们也不是没有风险,副作用包括肌肉疼痛和肝损伤。此外,他汀类药物需要每天服用,这种方案对一些患者来说很难遵循。

在最近发表在《欧洲心脏杂志》上的新研究中,京特·斯塔弗勒博士和他的同事描述了一种疫苗的开发,这种疫苗可以靶向和阻断一种叫做前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/克新9型(PCSK9)的酶的活性。

PCSK9由肝脏产生,已知与低密度脂蛋白胆固醇受体结合。这阻止了这些受体清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇。因此,阻断PCSK9被认为是降低低密度脂蛋白胆固醇的一种有前途的策略。

老鼠的总胆固醇水平减半

斯塔弗勒博士和他的团队揭示了当注射时,他们的AT04A疫苗是如何产生针对PCSK9的抗体并阻止其发挥作用的。这增加了低密度脂蛋白受体的活性,使他们能够清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇。

研究人员在高低密度脂蛋白胆固醇和动脉粥样硬化的小鼠身上测试了这种疫苗,这是由食用高脂肪的西式饮食引起的。

当注射到啮齿动物的皮下时,研究小组发现,与未接种疫苗的小鼠相比,AT04A疫苗导致总胆固醇水平降低了53%,与动脉粥样硬化相关的血管损伤降低了64%。

此外,该疫苗导致血管炎症的生物标志物减少了21%至28%。

重要的是,研究人员发现,在整个18周的研究期间,疫苗产生的抗体保持很高的水平和功能,这表明它具有长期的好处。

斯塔弗勒博士说:“正如以前的研究所示,由于研究结束时抗体浓度仍然很高,可以假设它们会在一段时间后继续降低胆固醇水平,从而产生长期影响。”

人类临床试验开始

基于AT04A在小鼠研究中的成功,该疫苗的一期临床试验于2015年开始,涉及72名健康成人。审判定于今年年底完成。

“如果这些发现成功地转化到人类身上,这可能意味着,由于接种疫苗后诱导的抗体会持续数月,我们可以开发一种持久的疗法,在第一次接种疫苗后,只需要每年进行一次强化治疗,”斯塔弗勒博士说。

“这将为患者带来更有效、更方便的治疗,以及更高的患者依从性。”

京特·斯塔弗勒博士

虽然AT04A疫苗显示出前景,但研究人员强调,确定这种治疗策略的长期安全性非常重要。

“特别是,通过他汀类药物和其他药物降低总胆固醇与新发糖尿病的增加有关,”德国萨尔州大学的乌尔里希·劳夫斯教授和英国布里斯托尔大学的布莱恩·参考教授在一篇与该研究相关的社论中写道。

“因此,用针对PCSK9的疫苗长期降低低密度脂蛋白胆固醇的一个潜在安全问题是增加新发糖尿病风险的可能性,”他们补充说。“在短期内,他汀类药物和PCSK9抑制剂的低密度脂蛋白胆固醇降低作用似乎远远超过新发糖尿病的风险。”

了解他汀类药物如何增加帕金森病的风险。


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