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维生素C可能会阻止白血病的发展

健康 89xy 2周前 (10-07) 16次浏览

自20世纪70年代以来,研究人员对高剂量维生素C及其治疗癌症的潜力产生了兴趣。新的研究表明,维生素C如何阻止白血病干细胞增殖,从而阻止某些形式的血癌发展。

维生素C可能会阻止白血病的发展

新的研究表明,静脉注射维生素C可能会阻止白血病干细胞的增殖。维生素C作为癌症有效治疗方法的证据仍有争议。几项研究表明,它对多种癌症有效,包括胰腺癌、肝癌、结肠癌和卵巢癌。然而,其他研究表明,它可能会降低化疗的效果。

由纽约大学(NYU)佩尔穆特癌症中心的科学家进行的一项新研究调查了维生素C对血癌的影响。

这项研究的第一作者是路易莎·西米诺博士,他是NYU·兰贡健康中心病理学系的助理教授,研究结果发表在《细胞》杂志上。

TET2酶在白血病中的作用

众所周知,一种叫做Tet甲基胞嘧啶双加氧酶2 (TET2)的酶有能力使干细胞——尚未获得特定身份和功能的未分化细胞——分化为成熟的正常血细胞,这些血细胞最终会像任何其他正常细胞一样死亡。

这对白血病患者是有益的,在白血病患者中,血液干细胞并没有被“告知”成熟,所以相反,它们会自我再生并无限繁殖
。这阻止了身体产生正常的白细胞,而正常的白细胞是我们的免疫系统抵抗感染所必需的。

基因变化会影响这种酶的有益作用。作者在他们的研究中指出,10%的急性髓系白血病患者,30%的一种称为骨髓增生异常综合征的白血病前期患者,以及50%的慢性粒单核细胞白血病患者都有降低TET2的基因功能障碍。

因此,西米诺教授和他的同事们开始研究这种酶是如何受到遗传刺激的,以及维生素C是否可以用来这样做。

打开和关闭TET2基因

研究人员对小鼠进行基因工程改造,使其缺乏这种酶,并设计了TET2基因“开启”和“关闭”的小鼠模型。当基因关闭时,研究人员发现干细胞开始出现故障。当研究人员重新打开基因时,这些故障被逆转。

研究人员知道,在白血病和其他依赖TET2基因功能障碍的血液疾病中,TET2基因的两个拷贝中只有一个被改变。

因此,他们假设静脉注射高剂量的维生素C可以通过放大仍然正常发挥作用的基因拷贝的作用来补偿基因的错误拷贝。

维生素C、PARP抑制剂阻断癌细胞

这项研究证实了研究人员的假设。他们发现高剂量维生素C促进了恢复TET2功能的遗传机制。这种机制被称为DNA去甲基化——简单地说,这一过程激活了基因,这些基因“告诉”干细胞像正常情况下一样成熟并向死亡方向进化。这一过程不适用于TET2基因突变的患者。

然而,新的研究给了这些患者希望,因为研究人员发现静脉注射维生素C可以促进DNA去甲基化,“告诉”干细胞成熟并死亡。这种治疗还阻止了从人类患者体内移植到小鼠体内的白血病癌症干细胞在啮齿动物体内生长。

结果促使研究人员看到,如果他们将维生素C的治疗潜力与一种称为PARP抑制剂的抗癌药物结合起来,会发生什么。西米诺教授解释说,这些是“一种已知通过阻断DNA损伤的修复而导致癌细胞死亡的药物类型,并且已经被批准用于治疗某些卵巢癌患者”。

研究人员发现,这种组合提高了维生素C治疗的疗效,使白血病干细胞更难自我更新。

临床意义是什么?

相应的研究作者本杰明·尼尔博士,佩尔穆特癌症中心主任,对今日医学新闻谈到了他们发现的重要性。

“我们的结果表明,高剂量维生素C——值得注意的是,这意味着必须(静脉)给药的剂量——可能对TET2突变骨髓增生异常综合征有治疗作用,无论是单独还是与当前的去甲基化疗法和/或PARP抑制剂联合使用。”

本杰明·尼尔博士

尼尔博士补充说:“我们的工作还表明,维生素C加/减PARP抑制剂可能是TET2突变体(急性髓细胞白血病)有益策略的一部分。”但作者警告说,这些只是预测,它们“必须通过临床试验在人类患者中进行测试。”

尼尔博士告诉我们:“佩尔穆特癌症中心的阿卜杜勒·马赫-海博士已经组织了一项多中心试验,以测试维生素C在中高风险[骨髓增生异常综合征]中的作用。””这次试验的结果会很有趣。”

尼尔博士与MNT分享了科学家对未来研究的一些方向,他说:“我们还计划进行额外的临床前研究,以测试大剂量维生素C与PARP[抑制剂]在更多[急性髓细胞白血病]模型和原始患者样本中的效果。”

“最后,我们计划进行实验,以确定在(急性髓细胞白血病)样本中可能与维生素C协同作用的其他药物。”


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