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逆转脑死亡:牵强还是可行?

健康 89xy 2周前 (10-07) 17次浏览

从基因编辑到人体头部移植,医学的极限被推向了前所未有的高度。现在,研究人员将注意力转向了另一项非凡的任务:逆转脑死亡。

逆转脑死亡:牵强还是可行?

一项有争议的一期试验将旨在恢复20名被宣布脑死亡的人的生命。

虽然这听起来像是虚构的情节,但科学家们已经获得了首次试验的批准,该试验旨在恢复被宣布脑死亡的人类的神经元活动。

这一概念证明研究是雷尼马项目的一部分,是两家生命科学公司的想法:总部位于美国的生物夸克公司和总部位于印度的雷维塔生命科学公司。

该试验将于今年晚些时候开始,将招募20名因创伤性脑损伤(TBI)而脑死亡的人,但由于心肺和营养支持,他们的身体在生物学上是活的——这一模型被称为“活体”

要参加试验,每个受试者必须年龄在15岁至65岁之间,不愿意捐献器官,并有法律上可接受的代表的书面同意。

包括生物夸克首席执行官艾拉·帕斯托尔在内的研究人员将测试多种技术,这些技术在以前的研究中已被证明具有神经再生的特性,这些技术将与已被证明能刺激昏迷患者中枢神经系统的设备相结合。

使用这种“组合方法”,研究人员希望将受试者从脑死亡状态转移到昏迷状态,从而有效地使他们复活。

不出所料,这项提议遭到了很多批评。去年,纽约市纽约大学朗格尼医学中心的研究人员阿丽亚娜·刘易斯(Ariane Lewis)和阿瑟·卡普兰(Arthur Caplan)在《重症监护》(Critical Care)杂志上发表的一篇文章声称,这项试验“没有科学依据”,“近乎骗术”。

牧师对此类批评的回应?“一百年前,他们对心肺复苏和器官移植说了同样的话——现在看看我们已经走了多远。”

我们仔细观察了帕斯托尔和他的团队项目背后的科学,然后问,“让一个人起死回生真的可行吗?”

什么是脑死亡?

定义为“包括脑干在内的大脑所有功能的不可逆丧失”,脑死亡是由脑损伤引起的。这可能通过TBI、中风或大脑血流或氧气的损失而发生。

逆转脑死亡:牵强还是可行?

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脑死亡定义为所有大脑功能的完全、不可逆的丧失。

脑死亡是死亡的法律定义;一旦大脑功能停止,身体就不再能够进行对我们生存至关重要的活动,如呼吸、心跳调节和吞咽。

要宣布一个人脑死亡,医生必须确认他完全没有大脑反射——如对光线和面部肌肉运动的瞳孔反应——以及在没有通气支持的情况下无法呼吸。可能还需要其他测试来确认脑死亡。

脑死亡不要和昏迷混淆。当一个人处于昏迷状态时,他们的大脑部分仍在工作,他们的状况有可能会改善。

然而,脑死亡的病人被认为完全丧失了大脑功能,而且还没有办法推翻这一点。

牧师和他的团队认为,他们有争议的试验代表了人类朝着神经元再生和恢复神经元功能迈出的第一步。本质上,他们相信有一天他们可以实现大多数人认为无法实现的目标:让临床死亡的人重获生命。

试图逆转不可逆转的

临床试验将包括四个步骤。脑死亡受试者的脊髓将被注射干细胞,干细胞是具有分化为包括神经元在内的其他细胞类型的能力的细胞。

“干细胞——从患者脂肪和/或外周血中衍生和扩增的最低限度操作的自体成体干细胞——将在再生过程中充当一些新的‘砖块’”,帕斯特向今日医学新闻解释道。

受试者还将被注射一种叫做BQ-A的肽——来自卵质、卵子的细胞质或卵母细胞——牧师告诉我们,这将在再生过程中充当“蓝图”和“砂浆”。

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Researchers plan to use a four-step approach to restore neuronal activity in clinically dead subjects.

除了帮助神经元生长,帕斯托尔解释说,这些肽将有助于在注射干细胞的位置重新编程和修复周围组织,它们还将有助于靶向和破坏死亡组织的成分。

一旦这些步骤完成,正中神经刺激技术和经颅激光治疗将对每个受试者应用15天,目的是刺激新形成的神经元之间的连接。

“简而言之,我们的论点是,成功不会有‘单一灵丹妙药’,任何传统的单一药物方法都将是相当徒劳的。因此,当我们采用这种“组合”方法时,”帕斯特告诉MNT。

手术后,每个受试者将在重症监护室接受持续监测。特别是,研究人员将监测患者的大脑活动、脉搏、血压、呼吸变化和氧饱和度。

“我们的主要希望是,这项试验将向我们表明,深度昏迷和不可逆昏迷之间的‘灰色地带’确实只是‘灰色’,而且,借助21世纪再生医学的工具,有可能将这种转变推向相反的方向,以挽救生命,并在治疗广泛的意识障碍——昏迷、持续性植物状态、锁定综合征等——方面开启新的篇章。”牧师说。

“其次,”他补充道,“我们希望这项试验能回答关于人类思维的某些‘更深层次’的问题。”

看看证据

就个人而言,牧师和他的团队计划在他们的试验中使用的四种技术中的每一种都显示出改善大脑功能的前景。研究表明干细胞疗法和经颅激光疗法可能有助于修复脑损伤。

此外,研究表明,正中神经刺激有助于唤醒昏迷患者,而经颅激光治疗已被发现可改善神经退行性疾病的恢复。

但是,这些研究是否足以表明,当这些技术结合在一起时,可以使被宣布脑死亡的病人复活?一些研究者对此表示怀疑。

逆转脑死亡现实吗?

“根据定义,DNC[根据神经学标准的死亡]要求包括脑干在内的整个大脑的所有功能不可逆地停止。因此,DNC可能可逆的提议是自相矛盾的,”卡普兰和刘易斯在去年的文章中写道。

英国卡迪夫大学医学教育中心的神经学家迪恩·伯内特(Dean Burnett)博士回应了卡普兰和刘易斯的评论,他告诉《每日电讯报》,“尽管近年来有许多证据表明,人脑和神经系统可能不像通常假设的那样固定和不可修复,但考虑到我们目前的能力和对神经科学的理解,脑死亡可以很容易逆转的想法似乎非常牵强。”

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Some researchers say that the idea of reversing brain death is ‘far-fetched.’

作为对这种谴责的回应,帕斯托尔告诉MNT
,近年来在科学文献中有许多关于自发性脑死亡逆转的报道。他给我们指出了一个10个月大的男孩的案例,他在被宣布临床脑死亡后,15小时后开始呼吸。

“尽管有争议,争论激烈,导致预后不良,但我们相信这种情况突出表明,在这个严重的意识障碍领域,事情并不总是非黑即白的,并为进一步的调查提供了重要的线索,”牧师说。

牧师和团队对他们的项目受到的批评并不感到惊讶。“[……]这是一件从未尝试过的事情,处于意识谱系障碍的最远端,对许多人来说似乎是一个‘非常牵强的’项目——尽管不是对所有人来说——这的确是事实。”

“然而,这种‘非常牵强’的批评是我们从神经科学社区中预料到的,坦率地说,当我们坐下来解释我们的想法并将这些人转化为‘哇!这仍然有些牵强,但最终你可能会走上正确的道路。”

伦理问题

研究人员对该试验提出的其他关注是伦理性质的。刘易斯和卡普兰在评论脑死亡逆转“没有科学依据”后写道,“DNC可以逆转的建议为脑死亡患者的家人提供了一个残酷的、错误的康复希望。对于相信轮回的家庭来说尤其如此。”

帕斯特强烈驳斥了这种说法,并表示,可以说,即使是批准的药物也在提供“虚假的希望”。

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Critics say that the trial is offering ‘false hope’ to the families of brain dead patients.

“为什么?因为我们知道,基于我们注册临床试验的纳入/排除标准——再加上2017年我们在我们的研究设计中几乎没有纳入药物基因组学信息,或者更重要的是,毒性基因组学信息——最终进入市场的所有“疾病输出靶向”药物只能在一小部分目标人群中发挥作用,”帕斯特告诉MNT

“这是制药行业公认的、但在很大程度上未说出口的事实——我们没有提供虚假的希望——这只是希望。”

另一个伦理问题涉及受试者的神经状态。这项试验的目的是将病人从脑死亡状态转变为最低意识状态或昏迷状态。一些批评家声称让病人回到这种状态是不道德的。

“除了在某种意义上有点谄媚之外,[这]意味着我们可以成功地将脑死亡的受试者转变为昏迷的受试者,这样,我们将a)给受试者一个糟糕的生活质量,b)给医疗保健系统增加新的成本,”帕斯特告诉MNT

“我们觉得这种批评很可笑——[……]你可以永远争论一个死人是否比一个昏迷病人有更好的生活质量——但认为如果我们在这样一个重大的科学转变中取得成功,我们实际上就会停下来,而不是试图继续与病人一起经历意识谱的障碍,最终达到清醒状态,这是愚蠢的,”他补充说。

“在一个每年花费7万亿美元的系统中,我们认为少数昏迷患者不会显著增加额外负担。”

脑死亡会在癌症之前解决’

毫无疑问,牧师和团队的提议很古怪;在现代,当我们还没有找到治愈癌症的方法时,逆转脑死亡似乎是一个不可能的壮举。

但帕斯托尔坚信,这样的成就可能并没有很多人认为的那么遥远。在与MNT交谈时,他指出癌症和许多其他疾病通常是由“在复杂网络中相互作用的多种生物过程”引起的

“脑死亡——无论如何不要简化它——相比之下,只有一个最终的、非常明确的最终监管状态,这使得我们更容易开发、瞄准或修改我们的方法以获得成功的结果,”他说。

“这么说吧,我们相信脑死亡的第一个‘层次’[……]将在癌症出现之前很久就被解决。”

爱尔兰共和军牧师

帕斯特说,如果雷尼马项目的第一阶段成功,团队将尝试恢复每个患者的独立呼吸和心跳。“产生一个不再在技术上死亡的受试者,下一步是继续对患者进行意识谱障碍,最终达到清醒状态,”他补充说。

牧师和团队希望,到明年的这个时候,他们将征服第一步,使一个看似不可能的壮举成为可能:让死者复活。


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