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老年痴呆症。新的基因罪魁祸首被发现

健康 89xy 3周前 (10-06) 18次浏览

迄今为止,科学家们的共识是,载脂蛋白E4基因是阿尔茨海默病和许多其他痴呆症的主要标志。但是新的研究增加了另一个关键因素:所谓的TOMM40基因。

老年痴呆症。新的基因罪魁祸首被发现

根据一项新的研究,阿尔茨海默病背后的基因叙事可能需要调整。

ApoE基因有助于形成脂蛋白,脂蛋白是通过我们的血液携带胆固醇和其他脂肪的分子。

ApoE有几个稍微不同的版本,其中一个叫做e4,与患阿尔茨海默病的风险密切相关。

此外,ApoE4基因与淀粉样斑块的形成有关,淀粉样斑块是一种在阿尔茨海默病患者脑组织中发现的块状蛋白质。

这些数据使研究人员大体上同意,ApoE4是阿尔茨海默病背后的主要遗传罪魁祸首。但是发表在《PLOS一号》杂志上的一项新研究推翻了这种说法,表明另一种基因可能在“策划”痴呆症典型的认知衰退。

这项研究是由洛杉矶南加州大学的科学家与英国曼彻斯特大学的科学家合作进行的。

这项研究的第一作者是塔里达·埃姆·阿帕旺,南加州大学多恩西费文学、艺术和科学学院心理学系的博士后研究员。高级研究员卡罗尔·普雷斯科特是南加州大学多恩斯菲学院的心理学教授。

阿帕王总结了这些发现,他说:“通常,ApoE4被认为是认知衰退、记忆衰退、阿尔茨海默病或痴呆症相关发病的最强已知遗传风险因素。”

“[但我们的]研究发现,在即时记忆——保存新信息的能力——的下降方面,TOMM40变体实际上比ApoE4更有影响力。”

学习记忆和遗传学

普雷斯科特教授和他的团队开始研究两种记忆能力:立即回忆和延迟回忆。她解释了这两种记忆类型之间的区别,她说,“即时回忆的一个例子是,有人告诉你一系列到达某个地方的方向,你可以重复这些方向。”

“延迟回忆是在你上路的几分钟后能够记住那些方向,”她补充道。

研究人员研究了这些能力是如何随着时间的推移以及遗传标记而变化的。普雷斯科特教授和她的同事使用了两项具有全国代表性的调查的语言记忆测试结果:美国健康和退休调查(HRS)和英国老龄化纵向研究(ELSA)。

前者在1996年至2012年间每两年对参与者进行一次采访,后者在2002年至2012年间进行了采访。

在即时回忆测试中,参与者被要求阅读10个名词的列表,并被要求立即对面试官说出来。但是对于延迟回忆测试,面试官等了5分钟才要求参与者重复这个列表。

这两种记忆类型的等级从0到10。一种记忆和另一种记忆的分数差异太大可能是阿尔茨海默病或另一种痴呆症的迹象。

正如普雷斯科特教授所解释的,“你会更担心分数为10和5的人,而不是分数为6和4的人。”在这些测试中,参与者的即时回忆得分平均为5.7分,延迟回忆得分平均为4.5分。

为了避免人口偏见,研究人员将重点放在欧洲血统的参与者身上。他们还排除了那些声称自己被诊断患有“阿尔茨海默病、痴呆症、衰老或严重记忆相关问题”的参与者。

研究人员总共检查了20,650名人力资源参与者和11,391名欧洲法律学生协会参与者,他们的年龄都在50岁及以上。他们根据年龄和性别调整了数据。普雷斯科特教授和他的同事还检查了7486名人力资源研究参与者和6898名ELSA参与者的基因数据。

TOMM40与记忆力衰退密切相关

总体而言,科学家们检查了人类基因组中的120万个基因变异,寻找这些基因变异与记忆测试结果之间的联系。

只有TOMM40被发现与即时和延迟召回的下降密切相关。结果还显示了与“传统”遗传罪魁祸首ApoE4的联系,但这种联系没有那么强。

此外,分析显示,ApoE基因的e3变体与TOMM40基因一起发现时,也与低记忆分数相关。

这些结果表明,TOMM40可能独立于e4型ApoE基因影响记忆衰退。“我们的发现表明,TOMM40在60岁后语言学习的下降中起着更大的作用,”作者说。普雷斯科特教授补充说:“其他研究可能还没有发现TOMM40的影响。”

“这项研究的结果提供了更多的证据,表明记忆衰退的原因比我们以前想象的更复杂,而且他们提出了一个问题,即其他研究中有多少发现被归因于ApoE4,这可能是由于TOM 40或TOM 40和ApoE4的组合。”

卡罗尔·普雷斯科特教授

研究人员指出,进一步的研究应该集中在ApoE3和TOMM40之间的联系上,以显示它们的共轭效应如何影响记忆和认知能力的下降。


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