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免疫标记可以预测多发性硬化的严重程度

健康 89xy 3周前 (10-06) 19次浏览

研究人员发现了特定的免疫分子,这些分子可以作为更严重形式多发性硬化症的生物标志物。这些发现可能有助于对高危人群进行个性化治疗。

免疫标记可以预测多发性硬化的严重程度

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新的研究为MS难题增加了另一个部分。

多发性硬化(MS)是一种影响中枢神经系统(包括大脑和脊髓)的慢性疾病。MS发生的确切原因尚不清楚,治疗选择仍然有限。

髓鞘是神经上的蜡质涂层,对整个神经系统的信息传递至关重要。

对于多发性硬化症,这种髓鞘质随着时间的推移而降解,减缓或完全阻止信号沿神经纤维传播。这会导致肌肉无力、协调和平衡的问题。

症状因人而异,但往往包括行走困难、视力问题、震颤、疲劳和抑郁。

多发性硬化被认为是一种自身免疫性疾病,尽管免疫系统开启髓鞘的原因尚不清楚。这是一种不可预测的疾病,从相对良性到致残不等。

多发性硬化进展

大多数多发性硬化症患者具有复发-缓解(RRMS)形式,其中症状发作或复发时有发生。在复发之间,可能会有几个月或几年没有任何症状。超过一半的RRMS病患者最终会发展为渐进性多发性硬化症,症状会逐渐恶化,而不会延长恢复期。

但是有些人没有经历复发-缓解阶段,而是直接进入进行性多发性硬化症。这就是所谓的原发性进行性多发性硬化症。

最近,来自康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学、波特兰市俄勒冈健康与科学大学和加州大学的科学家们开始了解多发性硬化症的分子机制,这些机制决定了多发性硬化症是缓慢开始还是迅速发展为更严重的形式。

他们的发现发表在本周的《PNAS》杂志上。

研究人员检查了100多名多发性硬化症患者,并将这些临床观察与500多份DNA和血浆样本的分析相结合。

他们发现两种密切相关的分子与疾病的快速发展有关。所讨论的分子是细胞因子——也就是说,一大组参与细胞信号传导的小蛋白质,对免疫功能特别重要。

特异性细胞因子为巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和D-多巴色素互变异构酶(D-DT)。两者似乎都会增加炎症,并与某些自身免疫性疾病的恶化有关。

一种已知在疾病进展型患者中更常见的基因变体也更常见于MIF表达增加的人,特别是男性。

多发性硬化症治疗的未来

目前的发现很重要,因为它们可能会导致一个简单的基因测试,以确定哪个人的疾病最有可能发展得更快。潜在地,治疗开始得越早,效果就越好。

正如该研究的合著者理查德·布卡拉博士解释的那样,“这一发现对患者的价值在于,目前俄勒冈和耶鲁实验室已经有了已获批准的疗法,以及正在开发的新疗法,这些疗法以多器官功能衰竭途径为目标,可用于进行性多发性硬化症”

如果MIF阻滞剂可以针对最需要的人,药物开发将通过降低成本、最大限度地降低毒性作用的风险以及提供针对患者的基因治疗来加速。

作为他们研究的一部分,研究小组使用了一种针对CD74受体的药物,CD74受体是MIF和D-DT的结合位点。他们发现,随着MIF和D-DT活性的降低,MS症状得到改善。

研究人员希望这些发现将有助于改善最需要的人的多发性硬化症治疗。

“如果你在疾病进展很远之前就开始治疗,你就有更好的机会减缓或停止它。我们现在有了一个合理的分子目标来减缓或阻止从(RRMS)向进展性多发性硬化症的转变,后者要严重得多。”

俄勒冈州健康与科学大学亚瑟·范登堡教授

质谱的进展及其分子机制仍有许多未解之谜。研究人员正在逐渐解决这些难题。每一项新的发现都离更好的治疗和最终的治愈又近了一步。


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