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研究将关节炎止痛药与心脏瓣膜疾病联系起来

健康 89xy 3周前 (10-04) 17次浏览

最近的一项研究将关节炎患者用来缓解疼痛和炎症的常用处方药与心脏瓣膜问题联系起来。

研究将关节炎止痛药与心脏瓣膜疾病联系起来

新的研究表明,止痛药塞来昔布可能会增加心脏瓣膜疾病的风险。

该药物的通用名为塞来昔布,商标名为西乐葆,属于一类被称为COX-2抑制剂的非甾体抗炎药(NSAIDs)。

在分析了数千份电子病历后,田纳西州纳什维尔范德比尔特大学的科学家们发现了特定使用塞来昔布与更高的主动脉狭窄风险之间的联系。

主动脉狭窄是一种使心脏主动脉瓣变窄并限制血流通过的疾病。它通常是由衰老过程中的疤痕和钙化或钙积聚引起的。

在实验室测试中,研究人员还发现用塞来昔布治疗主动脉瓣细胞会增加细胞钙化。

这些发现现已发表在《JACC:转化科学基础》上,似乎与2016年NEJM
的一项研究相矛盾,该研究宣称塞来昔布对心脏的风险并不比旧的非甾体抗炎药萘普生和布洛芬高。

然而,作者指出,早期的研究侧重于“急性、相对短期和血栓事件”,而没有检查与瓣膜疾病相关的结果,瓣膜疾病需要更长的时间才能发展。

“在这项研究中,”第一作者梅根·A·鲍勒博士说,他在生物医学工程系从事这项研究,“我们对塞来昔布的使用增加了一个长期的视角。”

主动脉狭窄和衰老

主动脉狭窄是位于主动脉和心脏左心室之间的瓣膜硬化。硬化导致血液不太容易从心脏进入主动脉,然后从主动脉流向身体的其他部分。

虽然有些人因出生缺陷而患有主动脉狭窄,但最常见的原因是衰老过程中钙沉积和疤痕的积累。

在他们的研究论文中,作者指出,在美国,超过四分之一的65岁以上的人患有由钙积聚引起的主动脉狭窄。

这种疾病是进行性的,由于缺乏合适的药物,唯一有效的治疗方法是手术更换瓣膜。

正是对缺乏有效药物的担忧促使研究人员研究已经批准的塞来昔布作为主动脉狭窄的治疗方法。

塞来昔布增加钙化

他们选择塞来昔布是因为以前的研究表明,它可能对一种在钙化性主动脉瓣疾病中活跃的叫做钙粘蛋白-11的蛋白质有效。这些研究表明塞来昔布与蛋白质结合。

然而,当他们测试塞来昔布对瓣膜细胞的作用时,研究人员发现结果相反;它似乎增加了钙化和其他组织硬化的标志。

“出乎意料地,”他们指出,“塞来昔布治疗导致了肌成纤维细胞活化和钙化结节形成的特征。”

在确定了实验室结果后,研究人员接着寻找临床证据。他们分析了8600份长期电子病历,寻找心脏瓣膜疾病诊断与使用塞来昔布、布洛芬和萘普生之间的联系。

分析显示,服用塞来昔布会增加20%的主动脉狭窄风险。它发现主动脉狭窄和布洛芬或萘普生之间没有联系。

作者得出结论,“总体而言,这些数据表明塞来昔布的使用与[钙化性主动脉瓣疾病]的发展有关。”

二甲基塞来昔布可能更安全

在对这项研究局限性的讨论中,科学家们强调了他们在实验室测试中使用猪的心脏瓣膜的事实。

这是标准做法,因为猪心脏瓣膜往往比人类心脏细胞更健康,人类心脏细胞通常来自健康状况可能影响结果的捐赠者。

他们建议,进一步的研究现在应该寻求在人类或各种小鼠心脏瓣膜模型中证实这些发现。

研究人员还测试了二甲基塞来昔布,这是塞来昔布的一种非活性形式。他们发现,对于主动脉狭窄患者来说,这种药物可能是比塞来昔布更安全的选择,并打算继续研究。

“主动脉瓣钙化可能需要很多年。因此,如果你有更高的风险,你可能会考虑采取不同的[止痛药]或类风湿性关节炎治疗。”

梅根·鲍勒博士


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