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卵巢癌:新药可能预防复发

健康 89xy 3周前 (10-03) 21次浏览

对小鼠的新研究发现了一种化合物,通过根除传统化疗留下的癌症干细胞样细胞来防止卵巢癌复发。

卵巢癌:新药可能预防复发

新的发现可能会改变卵巢癌治疗的面貌。

据美国国家癌症研究所统计,2018年美国新增卵巢癌病例超过22000例。其中超过14,000起导致死亡。

卵巢癌不是很常见,但是复发率是出了名的高。根据以前的估计,“70%至90%的卵巢癌妇女”在诊断后的某个时候会复发,这取决于疾病的进展情况。

根据最近的数据,虽然一个人的前景取决于各种因素,但只有不到50%的卵巢癌患者能够存活5年。

然而,新的研究可能已经找到了防止卵巢癌复发的方法。由宾夕法尼亚匹兹堡大学医学教授罗纳德·巴克诺维奇博士领导的一个科学家小组发现了一种针对干细胞样卵巢癌细胞并阻止癌症复发的药物。

巴克诺维奇博士和他的同事在《细胞报告》杂志上发表了他们的发现。

拔除卵巢癌的根源

Buckanovich博士解释说,尽管化疗可以摧毁高达99%的卵巢癌细胞,但这种治疗仍然“错过”干细胞样癌细胞。

“你可以把干细胞想象成种子,”巴克诺维奇博士解释道,他也是匹兹堡大学妇女癌症研究中心的联合主任。“它们生根发芽,长成植物,”他说。

“我特别喜欢蒲公英这个比喻。当我们治疗癌症时,我们实际上是在割草。但问题是蒲公英总会回来。”

研究人员还解释说,11个干细胞样癌细胞足以形成肿瘤。因此,研究人员开始寻找一种能够根除这些干细胞样细胞的化合物。

为此,科学家们进行了一系列化学实验。具体来说,他们旨在找到一种抑制ALDHA途径的化合物。癌细胞依靠这种途径来清除它们快速复制时产生的毒素。

该研究的合著者爱德华·格里姆利博士是巴克诺维奇博士实验室的博士后研究员,他向今日医学新闻介绍了研究人员用来发现ALDHA抑制剂的方法。

格里利解释说,研究小组筛选了一种“已知能抑制ALDH1A酶家族的小分子”的各种化学类似物。

“从这些实验中,我们发现了673A,一种ALDH1A家族的有效抑制剂,”格里利说。然后,研究人员表明,这种药物有效地杀死了卵巢癌细胞系中的癌症干细胞样细胞。

“由于[癌症干细胞样细胞]与化疗耐药性有关,我们研究了673A联合顺铂[一种化疗药物]对化疗耐药细胞的影响。”

“我们发现,作为一种单一的药物,673A对这些细胞只有轻微的影响,”合著者告诉MNT
。然而,结合化疗药物,它是非常有效的。

研究人员还用这种药物治疗了耐药癌细胞,将它们注射到小鼠体内,并监测肿瘤的生长28天。

“尽管顺铂处理的细胞产生的肿瘤与未处理的细胞产生的肿瘤大小相似,但673A处理的细胞产生的肿瘤要小4-5倍,”格林利报道。

最后,Buckanovich博士和他的团队在啮齿动物体内注射了具有化学抗性的卵巢癌细胞。然后,他们对一组小鼠进行单独化疗,另一组小鼠进行联合673A化疗。

研究人员对小鼠进行了6个月的监测。当673A与化疗一起使用时,几乎三分之二的小鼠的肿瘤在6个月后缓解。相比之下,所有接受化疗的啮齿动物都死了。

此外,Buckanovich博士解释说,在化疗的同时,673A在消灭干细胞样细胞方面的效果是以前ALDH抑制剂的10倍。

“就像一加一等于10,”巴克诺维奇博士评论道。“这真的让我吃惊,这两种药物有多么协同。这很重要,因为这意味着你可以潜在地使用更低的剂量,降低患者的毒性。”

新药可能会提高存活率

该研究的合著者格里利评论了这些发现对MNT的意义。“鉴于我们对ALDH1A酶在化疗耐药性中的重要性的所有了解,”他说,“疾病复发及其与[癌症干细胞样细胞]的联系,我们的假设是靶向ALDH1A家族将是一种极好的治疗方法,这项研究当然有助于验证这一假设。”

“上皮性卵巢癌的治疗选择和治愈率在过去30年里一直停滞不前,”格里利说。

“鉴于复发和耐药疾病的高频率,673A等药物有可能显著提高卵巢癌的生存率。”

爱德华·格林利

然而,作者也警告说,这种药物在进入市场之前需要做更多的工作。这种药物还没有达到它应该达到的溶解度,而且它在体内不会持续很长时间。此外,科学家还没有在人类身上进行测试。


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