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乳腺癌:减少这种氨基酸可以使药物更有效

健康 89xy 3周前 (10-02) 17次浏览

亮氨酸是人体制造蛋白质所需的一种氨基酸,在乳腺癌对三苯氧胺产生耐药性的过程中起着令人惊讶的作用,三苯氧胺的雌激素受体检测呈阳性。

乳腺癌:减少这种氨基酸可以使药物更有效

细胞培养的新研究发现,饮食中较低水平的亮氨酸可能会提高抗癌药物的有效性。

马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的科学家最近在与其他研究中心的同事进行的一项研究中,对雌激素受体阳性(ER阳性)乳腺癌有了这一“意想不到的”发现。

在实验室实验中,他们还发现帮助细胞吸收亮氨酸的细胞表面蛋白SLC7A5影响ER阳性乳腺癌细胞对三苯氧胺的反应。

该研究的作者在《自然》杂志
上发表的一篇论文中指出,“SLC7A5是必要的,足以赋予他莫昔芬治疗的耐药性”,并建议该蛋白可能是er阳性乳腺癌对他莫昔芬“过度耐药性”的潜在靶点。

在大约四分之三的乳腺癌中,雌激素帮助肿瘤生长和扩散。

这是因为癌细胞像健康的乳腺细胞一样,具有雌激素受体,使它们能够接收来自激素的生长信号。

医生通常用药物他莫昔芬治疗雌激素受体阳性的乳腺癌,因为它阻断了癌细胞中雌激素的作用。

三苯氧胺抗性和亮氨酸

然而,尽管雌激素受体阳性的乳腺癌可能对三苯氧胺有反应,但在许多情况下,它们会对该药物产生耐药性,从而增加复发、转移或扩散的风险。

“雌激素受体阳性的乳腺癌患者,如果出现内分泌抵抗和转移性癌症,他们的预期寿命非常短,”该研究的主要作者、哈佛医学院医学副教授森泰尔·k·穆图斯瓦米博士说。

因为可供选择的治疗方案有限,这些患者的平均生存期“通常不到5年”,他补充道。

氨基酸是身体用来制造蛋白质的组成部分。一共20个。其中,九个是必需的,也就是说,身体必须从食物中获取它们,因为它不能自己制造它们。

亮氨酸是一种必需氨基酸,对制造肌肉蛋白质特别重要。一般来说,除了玉米,植物性食物比动物性食物含有更少的亮氨酸。猪肉、鱼、鸡肉和牛肉都是富含亮氨酸的食物。

减少亮氨酸阻止肿瘤生长

细胞不能合成亮氨酸的事实给了研究人员探索ER阳性乳腺癌细胞对它们可以控制的不同水平氨基酸的反应的机会。

使用来自人类样本的ER阳性乳腺癌细胞培养物的实验室实验表明,减少亮氨酸阻止肿瘤细胞分裂,而增加亮氨酸促进细胞分裂。

Muthuswamy说,这些结果表明了开发饮食干预措施来帮助雌激素受体阳性乳腺癌患者的可能性。

然而,他警告说,这些发现并不“意味着动物蛋白会促进乳腺癌细胞的生长。”他们所显示的是,减少饮食中的亮氨酸可能对雌激素受体阳性乳腺癌患者有益。

他和他的团队已经开始了另一项研究,以发现在雌激素受体阳性乳腺癌的小鼠模型中,限制饮食亮氨酸是否可以减少肿瘤生长或增强治疗反应。

SLC7A5在三苯氧胺抗性中的作用

在最后一组实验中,研究小组检查了亮氨酸水平对对三苯氧胺产生耐药性的雌激素受体阳性乳腺癌细胞的影响。这些实验表明,即使亮氨酸水平较低,耐药细胞也会继续生长。

经过更仔细的检查,科学家们发现三苯氧胺抗性细胞的SLC7A5水平更高。更高水平的这种转运蛋白有助于细胞吸收更多的亮氨酸,即使是在缺乏的时候。

在对小鼠的最后一组测试中,研究人员发现阻断SLC7A5会导致动物的ER阳性肿瘤缩小。

“一项旨在评估在ER阳性乳腺癌治疗期间积极减少饮食中亮氨酸摄入量的临床益处的适当控制的临床研究将具有重要价值,因为积极的结果可以提供一种简单的干预策略,帮助我们更好地护理[这些]患者。”

Senthil K. Muthuswamy,博士


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