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普通祛痘药物可以防止动脉硬化

健康 89xy 4周前 (09-30) 19次浏览

钙的沉积或钙化有助于身体组织硬化。组织硬化对健康的骨骼发育至关重要,但当它发生在动脉中时,会导致健康问题。

普通祛痘药物可以防止动脉硬化

一项新的研究表明,一种广泛用于治疗痤疮的抗生素有望防止动脉硬化。坚硬的动脉阻碍了滋养血液向组织和器官的流动。这会增加心血管疾病的风险,如高血压、心脏病和中风。它还会增加患痴呆症和其他与年龄相关的疾病的风险。

现在,英国剑桥大学和伦敦国王学院的科学家们已经揭示了导致动脉硬化的化学变化。

最近的一份《细胞报告》论文对这些发现进行了全面的描述。

这项研究围绕一种叫做PAR的分子进行,PAR是聚腺苷二磷酸核糖的简称。研究人员发现,PAR可以形成“含有钙离子的致密液滴”,然后当它们与动脉壁中的弹性组织结合时就会结晶。

在发现之前,科学家认为PAR只在DNA修复中起作用。新的发现表明,它也促进动脉钙化。

研究人员还发现,抗生素米诺环素可以通过阻断PAR触发的钙化来防止动脉硬化。

他们在细胞培养物和大鼠中测试的这种治疗似乎不影响骨骼。

米诺环素是一种现有的具有多种用途的药物。医生通常开它来治疗痤疮。

钙化和动脉硬化

“随着年龄的增长,每个人都会出现动脉硬化,”剑桥大学化学系教授梅林达·杜尔说,“透析患者的动脉硬化速度加快,甚至儿童也会出现动脉钙化。”

“但到目前为止,我们还不知道是什么控制了这一过程,因此也不知道如何治疗,”她补充道。

杜尔和伦敦国王学院细胞信号学教授凯瑟琳·沙纳汉共同领导了这项研究。他们已经研究动脉钙化超过10年了。

英国心脏基金会(BHF)和剑桥的循环制药公司正在资助他们的研究。

在他们的研究论文中,作者解释说动脉硬化的钙化通常发生在血管的两个部位。一个部位是内膜,即血管壁上的组织。这个部位的钙化是动脉粥样硬化的一部分。

动脉硬化发生的另一个部位是在介质中,或血管壁内的组织中。介质硬化通常发生在老化过程中。

沙纳汉解释说,在这项特殊的研究中,他们想找出是什么触发了钙化,钙化的形式是磷酸钙晶体。

他们特别感兴趣的是找出为什么沉积物似乎集中在“构成动脉壁大部分的胶原蛋白和弹性蛋白周围”。

在早期的工作中,研究小组发现,在细胞内进行DNA修复的PAR也可以在细胞外作为骨组织产生的驱动力。

这一发现使他们怀疑PAR是否也可能在其他组织的钙化中起作用。

此外,当细胞经历氧化应激和DNA损伤时,它们表达两种产生PAR的酶——PAR 1和PAR 2。科学家们经常看到氧化应激和DNA损伤会伴随着骨骼和血管的钙化。

细胞在压力下输出PAR

在这项新的研究中,研究人员使用“超微结构方法”来观察细胞受到压力时在分子水平上发生了什么。

他们发现,随着细胞因氧化应激而死亡,它们会输出PAR。因为PAR对钙离子有很强的亲和力,一旦它在细胞外,它就优先于其他矿物质牢牢地附着在钙上。

这一过程产生了附着在胶原蛋白和弹性蛋白上的大钙滴,胶原蛋白和弹性蛋白是动脉壁中赋予血管弹性的物质。当水滴附着在弹性材料上时,它们会凝固成晶体,降低弹性并使动脉硬化。

杜尔说,他们最初偶然发现了这个发现,然后继续研究。“我们从来没有预测到它是由PAR引起的,”她指出。

在确定了肺动脉高压在动脉钙化中的作用后,研究小组开始寻找阻止动脉钙化的方法。显而易见的解决方案是寻找PARP抑制剂,这是一种通过阻断合成PAR的一种酶来阻断PAR产生的分子。

他们决定在已经进行人体试验的药物中寻找PARP抑制剂,因为这将缩短其作为预防动脉硬化治疗的开发时间。

米诺环素阻止大鼠动脉硬化

在循环制药公司的帮助下,研究人员识别并测试了六种符合他们标准的分子。其中一种,米诺环素,被证明对患有长期肾病的大鼠的动脉硬化非常有效。

该团队希望在未来两年内进行这种治疗的人体试验。

BHF大学医学副主任杰里米·皮尔森教授说,研究人员揭示了动脉钙化背后的机制,并展示了它与骨钙化的区别。

他补充说,通过这样做,“他们已经能够确定一种潜在的治疗方法来减少血管钙化,而不会对骨骼产生任何不利影响。”

“这种治疗将使许多人受益,我们急切地等待着预期的临床试验结果,看看这种药物是否符合其早期的承诺。”

杰里米·皮尔逊教授


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