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一种致命毒素在阿片类药物危机中的作用

健康 89xy 4周前 (09-30) 20次浏览

随着阿片类药物危机成为焦点,科学家们正在寻找解决疼痛的新方法。一个小组将注意力转向了一种致命的毒素,这种毒素自然存在于一些海洋生物中。最新的老鼠研究提供了令人鼓舞的结果。

一种致命毒素在阿片类药物危机中的作用

许多海洋动物含有河豚毒素,包括蓝环章鱼。

阿片类药物是一系列作用于阿片受体以快速缓解疼痛的药物。

虽然人们正确使用它们是有效和安全的,但它们极易上瘾。

根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据,2017年,美国三分之二的药物过量死亡与阿片类药物有关。

同年,47,000人死于阿片类药物过量,处方阿片类药物在这些死亡中占36%。

根据国家药物滥用研究所的数据,2017年,美国有170万人患有“与处方阿片类止痛药有关的物质使用障碍”。

上述统计数据强调迫切需要一种非成瘾但仍然有效的阿片替代品。

丹尼尔·小羽博士博士最近领导了一项由马萨诸塞州波士顿儿童医院的研究人员进行的研究,他们认为他们可能已经在一种致命的海洋毒素中找到了解决方案。科学家们在《自然通讯》杂志上发表了他们的最新发现。

河豚毒素试验

几种不同的海洋生物,包括河豚和蓝环章鱼,都含有河豚毒素。这种毒素阻断钠通道,阻止神经传递冲动。

摄入后,它会导致头痛、呕吐和舌头和嘴唇刺痛等症状。如果一个人摄入足够多,就会导致呼吸停止和死亡。

河豚毒素的毒性大约是氰化物的1200倍,这可能使得它不太可能成为治疗急性疼痛的候选药物。

小羽医生对这种有毒化合物的治疗潜力感兴趣已经有一段时间了。今日医学新闻最近问他为什么对河豚毒素感兴趣,他说:

“河豚毒素和类似化合物是非常有效的局部麻醉剂。此外,与传统的局部麻醉剂不同,它们不会导致癫痫发作、心律失常和组织(神经和肌肉)损伤。”

小羽博士已经在早期的研究中证明了河豚毒素会产生麻醉作用。然而,问题是这种化学物质的毒性很强。

少量的话,疼痛缓解是显著的,但是大量的话,它是致命的。小羽博士试图限制这种化合物的毒性,同时保持其有效的镇痛作用。

例如,在以前的一项研究中,他的团队将河豚毒素包装在脂质膜中。在膜的表面,他们添加了对声音敏感的分子,称为声敏剂。

然后,他们将小囊植入老鼠的皮下。接下来,他们使用超声波,以小剂量触发毒素的释放,减轻疼痛并最小化毒性。

在另一项研究中,小羽博士和他的团队将两种神经阻滞剂结合在一起:河豚毒素和辣椒素(使辣椒具有冲击力的化学物质)。他们发现,这两种化合物增强了彼此的效果,阻断神经传导的效果超过了分别使用这两种药物的效果。

去除牙齿中的毒素

尽管他早期的研究表明,河豚毒素的毒性限制了它在人类中的使用。小羽博士说:“我们学到的一个教训是,在我们以前的给药系统中,药物可能泄漏得太快,导致全身毒性。”

然而,小羽博士是执着的。在他最近的一项动物模型研究中,他和他的团队将河豚毒素融合到一个聚合物骨架上。

身体只能逐渐打破支撑药物骨架的纽带,慢慢释放毒素。

“在这个系统中,我们静脉注射了一定量的河豚毒素,如果在未结合状态下给药,这足以杀死一只老鼠几倍,而动物似乎没有注意到这一点。”

主要作者丹尼尔·小羽博士,博士

小羽博士与他的同事赵超博士和刘安东博士一起试验了一系列聚合物,以实现毒性最小、持续时间最长的神经阻滞。

正如赵所解释的,“我们可以调整聚合物的组成来控制释放速度。”

化学安全措施

为了进一步提高安全性,科学家们添加了第三种化学物质,这种化学物质可以增强神经组织的渗透性。通过这样做,它使毒素更容易进入神经,因此,研究人员可以减少河豚毒素的剂量。

正如小羽医生解释的那样:“有了增强剂,无效的药物浓度变得有效,而不会增加全身毒性。你放在包装里的每一点药物都是最有效的。”

用这种聚合物、毒素和渗透性增强剂的混合物,在大鼠坐骨神经附近注射一次,就可以阻断神经3天。重要的是,没有明显的组织损伤或毒性迹象。

现在还为时过早,要让河豚毒素取代阿片类药物的统治可能还需要很长时间,但研究的车轮正在转动。小羽医生告诉MNT,一些研究小组正在人类身上试验河豚毒素。

他解释说,“类似的化合物,如新石房蛤毒素,已经用于人体浸润麻醉[……],但仍在进行临床试验。”当我们问他主要的绊脚石时,他回答说:“通常的:时间、金钱、监管程序。”

因为在美国,平均每天有130人死于阿片类药物过量,医学研究人员需要跟踪每一条调查线,直到得出结论。

小羽医生告诉MNT,他已经计划了“很多”后续工作,所以这种异常强效的毒素的前景看起来很光明。


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