• 一个健康的身体,需要时时的保养注意,学习外国人科学的健康生活方式,营养补充疗法。看看美国人、日本人、英国人、法国人是怎么进行健康养生的。
  • 如果您觉得本站对您有帮助,那么赶紧使用Ctrl+D 收藏89养生网吧!
  • 人人知道一个人人都知道的常识性问答网站

老年痴呆症。细胞机制去除缺陷蛋白质

健康 89xy 4周前 (09-29) 26次浏览

缺陷tau蛋白的积累是神经退行性疾病如阿尔茨海默病的一个显著特征。这些有缺陷的蛋白质形成缠结,破坏大脑功能,杀死神经细胞或神经元。

老年痴呆症。细胞机制去除缺陷蛋白质

人类细胞培养实验揭示了一种机制,科学家可以通过这种机制来调节有缺陷的tau蛋白水平。

现在,科学家们已经发现了一种分子,这种分子在帮助防止大脑中有毒tau蛋白的积累方面起着至关重要的作用。

这种分子被命名为液泡蛋白分选35 (VPS35),它可以从神经元中识别和去除有缺陷的tau蛋白。

美国宾夕法尼亚州费城坦普尔大学刘易斯·卡茨医学院的研究人员利用人类细胞表明,他们可以通过改变VPS35的水平来控制τ的积累。

他们在一篇分子精神病学研究论文中描述了这些发现。

“VPS35的主要作用是将功能失调的蛋白质分类并运送到降解部位,”资深研究作者、坦普尔LKSOM阿尔茨海默病中心主任多梅尼科·普拉蒂科教授说。

研究人员和他的同事还发现,VPS35对tau的影响取决于组织蛋白酶D的活性,组织蛋白酶D是一种分解细胞中蛋白质的酶。

易受缺陷蛋白质伤害的神经元

蛋白质的正确折叠是细胞功能所必需的。如果折叠不正确,它们就不能正常工作,并会破坏重要的过程。为了防止这种情况,细胞有清除缺陷蛋白质的机制。

然而,有缺陷的蛋白质的积累确实会发生。由于其独特的生物学特性,神经元特别容易受到错误折叠的蛋白质沉积的影响。这种脆弱性可以解释为什么神经退行性疾病中经常出现蛋白质积累缺陷。

Tau是大脑中最常见的形成有毒沉积物的蛋白质之一。科学家称这种情况为牙病。

先前的研究已经强调了VPS35的问题发生在阿尔茨海默病中。这些研究还表明,阿尔茨海默病患者大脑中的VPS35较少。

然而,直到最近的研究,还不清楚VPS35与tau堆积的关系。

普拉蒂科教授说,他和他的团队开始确定VPS35是否在清除细胞中有缺陷的tau中起作用。

降低VPS35会增加tau沉积

在他们的研究中,研究小组使用了患有进行性核上性麻痹或皮克病的人的大脑组织。他们之所以选择这两种情况,是因为他们的有毒蛋白质沉积物仅来自有缺陷的tau。

相比之下,阿尔茨海默病患者的大脑往往会积累两种缺陷蛋白:β-淀粉样蛋白和tau蛋白。

研究人员发现,PSP和Picks样本中VPS35的水平比没有神经退行性疾病的人的脑组织中低50%。

在对培养的人类细胞的实验中,他们发现可以通过改变VPS35的水平来直接控制τ的积累量。此外,他们发现效果取决于组织蛋白酶D的活性。

这是第一项表明VPS35在甲状腺疾病中起作用的研究。

突触连接减少40-50%

研究小组随后改变了大脑中tau堆积小鼠的VPS35水平。他们表明,降低VPS35会恶化动物的记忆和学习能力,并损害运动控制。

当研究人员检查动物的脑组织时,他们发现降低VPS35破坏了神经元中的突触,并大大损害了它们的交流能力。[/s2/]

由于VPS35的降低,这些动物失去了大约40-50%的“突触连接”。

该小组提出,有可能开发一种药物,在神经退行性疾病中恢复VPS35的功能。他们已经计划调查这种可能性。

普拉蒂科教授认为,以机制而不是酶为目标可能是一种更可行的方法。

“当τ在细胞中徘徊时,这对突触非常不利,突触是神经元相遇和交换信号的地方。”

Domenico Pratic教授


89养生网, 版权所有丨如未注明 , 均为原创丨本网站采用BY-NC-SA协议进行授权
转载请注明原文链接:老年痴呆症。细胞机制去除缺陷蛋白质
喜欢 (0)