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古老的生存机制可能导致肥胖流行

健康 89xy 4周前 (09-29) 26次浏览

对老鼠的新研究表明,一种可能进化成防止饥饿的机制可能是肥胖的原因。

古老的生存机制可能导致肥胖流行

新的研究揭示了一种阻止脂肪细胞释放脂肪的“刹车”机制,如下所示。

机制涉及晚期糖基化终产物(RAGE)的蛋白质受体。

新的发现表明RAGE对脂肪细胞释放脂肪起着制动作用。

发表在《细胞报告》杂志上的一项研究描述了在小鼠中删除RAGE的效果。

纽约市NYU医学院的研究人员与美国其他研究中心的同事一起,给两组老鼠喂食高脂肪食物。他们已经从一组脂肪细胞中去除了RAGE,并事先让另一组保持完整。

在高脂肪饮食3个月后,脂肪细胞中没有RAGE的小鼠比未修饰的小鼠体重增加少75%。

两组老鼠吃了同样多的食物,做了同样多的体力活动。

在另一个实验中,研究小组将转基因小鼠的RAGE游离脂肪组织移植到正常小鼠体内,并让它们接受高脂肪饮食3个月。这些老鼠也比未修饰的老鼠增重少。

研究人员观察到,身体进化出一种机制,在营养缺乏时储存能量,这是有道理的。然而,这些实验表明,丰富的营养也有类似的效果。

“我们(已经)发现了,”NYU医学院内分泌学教授、资深研究作者安·玛丽·施密特医学博士说,“一种在富足时期已经成为诅咒的抗衰老机制,因为它认为暴饮暴食产生的细胞压力类似于饥饿产生的压力——并抑制了我们燃烧脂肪的能力。”

肥胖与能量平衡

根据世界卫生组织(WHO)的数据,自1975年以来,全球肥胖人数几乎增加了两倍。

世卫组织的数据显示,2016年超过19亿成年人超重。其中,超过6.5亿人患有肥胖症,约占世界成年人的13%。

肥胖的原因很复杂,科学家们并不完全了解。本质上,这种情况是由人们吃的食物中的能量和他们使用的能量之间的不平衡造成的。

几十年来,肥胖已经发展到流行病的程度,人们的饮食和生活模式发生了相当大的变化。

例如,全球高脂肪、高能量食品的消费量一直在增加。与此同时,随着生活方式和职业变得更加久坐不动,人们从事的体力活动水平也降低了。

这些变化已经发生了几十年,而人体的能量平衡系统是几千年进化的结果。

进化压力下的原始系统

施密特教授和她的同事们认为,在进化的压力下,为了效率,动物的身体适应了古代系统作为饥饿生存的机制。

这些原始系统是那些将食物转化为细胞能量,帮助从伤害中恢复,并产生热量以抵御寒冷的系统。肾上腺素等信号分子是这些古老系统检测细胞压力的硬连线的一部分。

RAGE阻止脂肪燃烧以节省能量。生存机制适用于饥饿、寒冷和伤害。然而,同样的机制对暴饮暴食做出反应,因为这也会给细胞带来压力,并触发同样的信号。

最近和以前的研究结果表明,晚期糖基化终产物(AGEs)在人体组织中引发RAGE。

当血糖与脂肪和蛋白质结合时,就会形成AGEs。衰老、糖尿病或肥胖的人通常会提高这些化合物的水平。

其他可以触发RAGE阻止脂肪燃烧的分子是那些当压力导致细胞死亡并吐出其内容物时释放的分子。

RAGE抑制剂

在以前的工作中,该小组已经试验了一些化合物,这些化合物可以阻止RAGE活动,并有可能阻止脂肪燃烧。

下一步将是微调RAGE阻滞剂,并发现它们是否有助于防止接受减肥治疗(如减肥手术)的人体重增加。

因为RAGE的进化根源在于免疫系统,研究人员可以预见RAGE阻断剂的其他应用。这些包括减少炎症信号,如那些促进胰岛素抵抗的信号,胰岛素抵抗是糖尿病的前兆。

“此外,这种治疗可能会减轻与动脉粥样硬化、癌症和阿尔茨海默病风险相关的全身炎症.”

安·玛丽·施密特教授


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