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脂肪细胞可以解释为什么黑色素瘤会变成“黑色素瘤”。好斗且暴力。

健康 89xy 4周前 (09-29) 27次浏览

新的研究可能已经找到了困扰科学家多年的问题的答案:是什么让黑色素瘤变得“具有攻击性和暴力性”?答案带来了一些重要的治疗意义。

脂肪细胞可以解释为什么黑色素瘤会变成“黑色素瘤”。好斗且暴力。

新的研究揭示了脂肪细胞在黑色素瘤发展中的作用,如下所示。尽管黑色素瘤只占所有皮肤癌的1%,但它是大多数皮肤癌相关死亡的原因。

根据美国癌症协会的估计,在2019年和美国,医生将诊断出96480例新的黑色素瘤病例,7230人将死于这种疾病。

当癌症被定位或原位时,5年前景接近100%。然而,随着癌症的发展,存活率可能会下降到23%。

但是是什么导致黑色素瘤变得具有攻击性呢?发表在《科学信号传递》杂志上的一项新研究发现了一个有趣的答案。

以色列特拉维夫大学萨克勒医学院人类遗传学和生物化学系的卡米特·利维教授和塔玛尔·戈兰博士领导了这项新研究。

脂肪细胞如何帮助黑色素瘤发展

利维教授和他的同事从特拉维夫市区的沃尔夫森医疗中心和特拉维夫v医疗中心诊断患有黑色素瘤的人身上收集了数十份组织样本。

检查活检样本显示,起初,肿瘤在皮肤的上表皮层以“侧向”阶段生长。虽然这个阶段是增生性的,但它是高度可治疗的。

然而,在某一点上,肿瘤进入了一个“垂直的”,更具侵略性的阶段,在这个阶段,它们开始侵入含有脂肪的皮肤深层。所以,研究人员问,是什么导致了这种“转移性转变”?

对原位黑色素瘤细胞(来自处于高度可治疗阶段的黑色素瘤)的临床分析表明,通常位于皮肤深层的脂肪细胞或脂肪细胞已经上升到真皮层上部,靠近黑色素瘤细胞。这一事件与疾病的侵袭性有关。

此外,脂肪细胞和黑色素瘤细胞的共培养实验表明,脂肪细胞分泌两种细胞因子,触发转移开关。

也就是说,它们分泌白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α,它们是细胞因子或蛋白质,具有改变基因表达的能力。

“我们问自己(黑色素瘤细胞附近的)脂肪细胞在做什么,并开始研究,”利维教授解释道。

“我们将脂肪细胞放在黑色素瘤细胞附近的培养皿上,观察它们之间的相互作用.”

利维教授报告说:“我们的实验表明,细胞因子的主要作用是降低一种叫做miRNA 211的基因的表达,这种基因抑制了一种黑色素瘤受体[转化生长因子-β(TGF-β)]的表达,这种蛋白质总是存在于皮肤中。”

“肿瘤吸收高浓度的TGF-β,刺激黑色素瘤细胞并使其具有攻击性。”

将黑色素瘤恢复到“平静”状态

“重要的是要注意,我们发现这个过程在实验室是可逆的:当我们从黑色素瘤中取出脂肪细胞时,癌细胞平静下来,停止了迁移,”利维教授解释说。

因此,研究人员还使用了一个小鼠黑色素瘤模型,看看他们是否能阻止这一转移过程。抑制miRNA 211会导致黑色素瘤转移到体内远处的器官,而表达该基因会阻止转移。

利维教授和他的团队继续用药物进行实验,尽管这些药物从未专门用于治疗黑色素瘤,但有可能抑制细胞因子和TGF-β。

戈兰博士指出:“我们正在讨论目前正在研究的胰腺癌可能的治疗方法,以及前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和膀胱癌的临床试验。”

“我们看到他们抑制了转移过程,黑色素瘤恢复了相对‘平静’和休眠状态。”

“我们已经回答了一个困扰科学家多年的主要问题:是什么让黑色素瘤改变形式,变得具有攻击性和暴力性?”

Carmit Levy教授

“锁定在皮肤的外层,即表皮,黑色素瘤是很容易治疗的;它仍然是第一阶段,它还没有穿透真皮,通过血管扩散到身体的其他部位,它可以简单地移除,而不会造成进一步的损害,”利维教授继续说。

“当黑色素瘤“醒来”时,它会变得致命,将癌细胞输送到表皮下的皮肤真皮层,并转移到重要器官。”

“阻断黑色素瘤的转化是当今癌症研究的主要目标之一,我们现在知道脂肪细胞参与了这一变化。”

“我们的发现可以作为开发阻止黑色素瘤扩散的新药的基础——这种疗法已经存在,但从未用于此目的,”利维教授总结道,并补充说,研究人员计划在未来与制药公司合作开发这种疗法。


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