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癌症:这4个基因有助于预测结果

健康 89xy 4周前 (09-29) 20次浏览

对肿瘤抑制基因p53作用的广泛研究提供了对各种癌症中起作用的基因突变的更好理解,并确定了四个可能有助于预测一个人前景的基因。

癌症:这4个基因有助于预测结果

最新研究发现,四种基因的过度表达有助于预测p53突变癌症的结果。

TP53
基因负责编码科学家所说的肿瘤蛋白p53——一种可以阻止细胞过快分裂和增殖的肿瘤抑制因子。

研究人员称TP53
为“基因组的守护者”,因为它在预防肿瘤和控制细胞分裂方面起着至关重要的作用。

人类癌症经常以TP53
基因突变为特征,导致癌症的关键防御机制之一失败。

第一批确定人类癌症中TP53
突变的研究出现在20世纪80年代,从那以后,研究人员投入了大量时间和资源来阐明其在癌症中的作用。

现在,同类研究中最大的一项研究使用了来自10,000多名癌症患者的肿瘤样本,并观察了32种不同类型的癌症,以更好地理解TP53
的作用。

德克萨斯州休斯顿贝勒医学院的分子病毒学和微生物学教授拉里·多纳霍博士领导了这项发表在《细胞报告》杂志上的新研究。

信号4基因可以帮助预测前景

多纳霍博士和他的团队使用五个不同的数据平台从32种癌症中提取了10,225个样本。使用癌症基因组图谱(TCGA),研究人员能够全面评估p53途径在这32种癌症中的作用。

多纳霍博士和他的同事随后将TCGA的数据与另一个80,000个基因突变的数据库进行了比较,该数据库是法国巴黎索邦大学分子生物学教授蒂埃里·苏西博士在30年的时间里收集的。

研究人员发现,TP53
突变更经常发生在前景较差的人身上。此外,分析发现,“91%以上具有TP53
突变的癌症显示出功能性TP53
等位基因或基因变体的缺失”。

多纳霍博士解释说:“在一些癌症基因中,你会看到两个基因中的一个拷贝丢失或突变,”但“91%以上的癌症都丢失了两个TP53
基因,而不仅仅是一个。”

作者写道,第二个等位基因的丢失是由“突变、染色体缺失或杂合性的拷贝中性丢失”引起的,即基因复制。首席研究员还指出,最后一个过程发生的频率比他们之前认为的要高得多。

重要的是,研究还确定了在突变TP53
肿瘤中过度表达的四个基因。据研究人员称,这四个基因可以“判断”癌症患者的前景是否良好。

“如果这四个基因的表达量很高,那么你的病人就更有可能预后不良[……]相反,如果那个病人的这四个基因的表达量很低,他可能会活得更久,预后也很好。”

Larry Donehower博士

“这将让你更好地了解他的情况,而不仅仅是知道他是否是TP53的突变体,”多纳霍博士继续说。

最后,该研究将TP53
突变与基因组不稳定性密切相关,这一发现符合TP53
作为“基因组守护者”的典型角色。

多纳霍博士评论了这项新研究的独特性,他说,“大多数关于TP53
的研究都集中在一种癌症类型上。”

“观察32种不同的癌症类型,你会发现无论癌症类型如何,某些模式都是成立的。”

该研究的合著者、贝勒医学院癌症基因组学主任大卫·惠勒博士也对这些发现的重要性发表了评论。

他说:“由于TP53
是癌症预防中最重要的守门人之一,我们越好地理解这一基因,我们就越能够理解癌症的基本生物学。这将带来更好的疗法。”


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